TL;DR

• Las sirtuinas son una familia de proteínas que dependen del NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) para funcionar.
• Regulan la reparación del ADN, el metabolismo, la inflamación y las respuestas al estrés, lo que las convierte en un elemento central de la biología de la longevidad.
• Relacionado inicialmente con la prolongación de la vida útil en levaduras por el laboratorio de Leonard Guarente en el MIT, posteriormente ampliado por David Sinclair y Shin-ichiro Imai.
• Los activadores incluyen la restricción calórica, el ejercicio, el resveratrol, el NMN y el NR.

Datos de un vistazo

• Tipo de entidad: BioChemEntity (familia de proteínas)
• Familia: Siete sirtuinas en mamíferos (SIRT1-SIRT7)
• Descubierto: década de 1990, MIT (laboratorio de Leonard Guarente)
• Dependiente de: NAD+ como cofactor
• Funciones principales: Regulación génica, reparación del ADN, metabolismo, resistencia al estrés, ritmo circadiano.
• Vías activadas por: restricción calórica, ayuno, ejercicio, potenciadores de NAD+ (NMN, NR), resveratrol.
• Relevancia: Objetivo para la ciencia de la longevidad, el biohacking y el desarrollo terapéutico.

¿Qué son las sirtuinas?

Las sirtuinas son enzimas que requieren NAD+ para realizar sus funciones. Actúan como desacetilasas y ADP-ribosiltransferasas, lo que significa que modifican las proteínas para regular los procesos celulares. En términos sencillos, las sirtuinas ayudan a las células a reparar el daño, conservar energía y adaptarse al estrés.

Descubiertas inicialmente en la levadura como reguladoras del silenciamiento génico y la esperanza de vida, las sirtuinas se reconocen ahora como elementos clave en el envejecimiento de los mamíferos. Las siete sirtuinas de los mamíferos (SIRT1-SIRT7) se encuentran en diferentes partes de la célula, desde el núcleo hasta las mitocondrias, e influyen en una amplia gama de funciones.

¿Qué hacen las sirtuinas?

• SIRT1: Regulación génica, resistencia al estrés, control de la inflamación.
• SIRT2: Regulación del ciclo celular, neuroprotección.
• SIRT3: Metabolismo energético mitocondrial, defensa contra el estrés oxidativo.
• SIRT4: Secreción de insulina, metabolismo mitocondrial.
• SIRT5: Desintoxicación del amoníaco, respuesta al estrés mitocondrial.
• SIRT6: reparación del ADN, metabolismo, mantenimiento de los telómeros.
• SIRT7: Biogénesis de ribosomas, resistencia al estrés.

¿Por qué son importantes las sirtuinas para la longevidad?

• Reparación del ADN: SIRT6 y SIRT1 promueven la estabilidad del genoma.
• Metabolismo: SIRT3 mejora la eficiencia mitocondrial.
• Control de la inflamación: SIRT1 reduce la actividad de NF-κB, amortiguando la inflamación crónica.
• Respuesta al estrés: SIRT1–3 protege contra el estrés oxidativo y metabólico.
• Ritmo circadiano: SIRT1 interactúa con CLOCK y BMAL1, regulando los ciclos de sueño-vigilia.

Estas funciones hacen que las sirtuinas sean fundamentales para el envejecimiento y la regulación de la esperanza de vida saludable.

Historia del descubrimiento y la investigación

• Años 90: El laboratorio de Leonard Guarente en el MIT demuestra que la sirtuina de la levadura (Sir2) prolonga la vida útil.
• Años 2000: David Sinclair demuestra que el resveratrol activa las sirtuinas, estableciendo una relación entre la dieta, los polifenoles y la longevidad.
• Años 2010: Shin-ichiro Imai demuestra que la disminución de NAD+ con la edad afecta la actividad de la sirtuina; el NMN restaura la función.
• Hoy en día: Las sirtuinas son el centro de la investigación sobre potenciadores del NAD+, las terapias senolíticas y las iniciativas biotecnológicas relacionadas con la longevidad.

¿Qué activa las sirtuinas?

• Restricción calórica: imita la escasez de energía, aumentando el NAD+.
• Ejercicio: mejora la actividad mitocondrial del NAD+ y la sirtuina.
• Precursores del NAD+: el NMN y el NR restauran las reservas de NAD+ y reactivan las sirtuinas.
• Resveratrol: presente en el vino tinto, se une y activa la SIRT1.
• Espermidina: mejora indirectamente la autofagia, complementando a las sirtuinas.

Relevancia terapéutica y biohacking

• Suplementos: NMN, NR y resveratrol, ampliamente comercializados como activadores de sirtuinas.
• Prácticas de biohacking: el ayuno, el ayuno intermitente y el ejercicio se alinean con la biología de las sirtuinas.
• Terapias emergentes: Se están probando fármacos dirigidos a SIRT1 y SIRT6 para la neurodegeneración, la diabetes y las enfermedades relacionadas con el envejecimiento.

Consideraciones de seguridad y ética

• Suplementos: los potenciadores de NAD+ y el resveratrol se consideran seguros, pero carecen de ensayos clínicos a largo plazo en humanos.
• Desarrollo de fármacos: aún no hay fármacos activadores de sirtuinas aprobados por la FDA; ensayos clínicos en curso.
• Equidad: El acceso a intervenciones costosas puede ser limitado.
• Riesgo pseudocientífico: muchos suplementos sin eficacia probada se comercializan como «activadores de sirtuinas».

Preguntas frecuentes

¿Cuántas sirtuinas tienen los seres humanos?
Siete: desde la SIRT1 hasta la SIRT7.

¿Son las sirtuinas los «genes de la longevidad»?
Sí, a veces se les llama genes de la longevidad porque regulan las vías relacionadas con el envejecimiento.

¿Cómo puedo activar las sirtuinas de forma natural?
A través del ayuno, el ejercicio, la restricción calórica y, posiblemente, suplementos como NMN, NR y resveratrol.

¿Las sirtuinas prolongan la esperanza de vida humana?
Las pruebas son contundentes en organismos modelo; en humanos, la investigación sigue en curso.

Glosario

• NAD+: una coenzima esencial para el metabolismo y la actividad de las sirtuinas.
• Desacetilasa: enzima que elimina los grupos acetilo, alterando la función de las proteínas.
• Autofagia: proceso de «limpieza» celular relacionado con la longevidad.
• Resveratrol: un polifenol que activa las sirtuinas.
• Restricción calórica: Reducción de la ingesta energética sin malnutrición, conocida por prolongar la esperanza de vida en los animales.