Essais cliniques sur le NMN chez l'homme : ce que révèlent réellement les données scientifiques

Ce que révèlent les essais cliniques sur le NMN

L'engouement pour le mononucléotide de nicotinamide (NMN) a principalement pris son essor grâce à des études menées sur des souris. Les animaux âgés ayant reçu du NMN présentaient un meilleur fonctionnement des vaisseaux sanguins, des mitochondries plus efficaces et une meilleure sensibilité à l'insuline, des résultats qui ont fait la une des journaux avant même que le NMN n'ait été testé chez l'homme.

Depuis la première étude sur la sécurité d'une dose unique menée en 2020, des équipes de recherche au Japon, en Chine et aux États-Unis ont mené des essais randomisés et contrôlés par placebo auprès de jeunes adultes, d'adultes d'âge mûr et de personnes âgées de plus de 65 ans.

La réalité est plus claire que ne le laisse entendre le discours marketing, et plus modeste. Le NMN augmente de manière fiable le taux de NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide), cette coenzyme dont les cellules ont besoin pour produire de l'énergie et se régénérer, et dont le taux diminue avec l'âge. 

Le tableau ci-dessous résume les données disponibles concernant les principaux critères d'évaluation mesurés dans les essais cliniques. Il s'agit de notre synthèse éditoriale des essais cliniques publiés chez l'homme, et non d'un système de notation formel.

Pourquoi les résultats obtenus chez la souris ne s'appliquent pas directement à l'être humain

Des études menées sur des souris ont permis de comprendre le mécanisme d'action du NMN, mais elles ne constituent pas un indicateur fiable des effets qu'une gélule pourrait avoir sur un être humain. En effet, ces animaux sont génétiquement identiques, soumis à un contrôle rigoureux et reçoivent souvent des doses bien plus élevées.

La posologie en est l'exemple le plus parlant. En extrapolant la posologie habituelle chez la souris, comprise entre 300 et 500 mg par kg de poids corporel, en fonction de la surface corporelle, on obtient environ 1,5 g à 3 g par jour pour un adulte. C'est plusieurs fois supérieur aux 250 mg à 500 mg fournis par la plupart des compléments alimentaires. 

Le site de mesure de la molécule varie également selon les cas. Les études menées sur des souris prélèvent directement des échantillons de tissus, tandis que les essais cliniques chez l'homme mesurent principalement le NAD+ dans le sang. Le mode d'absorption de la molécule soulève également des questions. Le SLC12A8 est un transporteur intestinal du NMN identifié chez la souris ; toutefois, sa présence chez l'homme, ainsi que son efficacité dans le transport de la molécule, font encore l'objet de recherches.

Le tableau résume les principales différences entre ces deux ensembles de données.

Aperçu des principaux essais cliniques sur le NMN chez l'homme

Ces études comptent parmi les essais cliniques publiés les plus souvent cités concernant l'administration orale de NMN chez l'homme. Elles diffèrent en termes d'ampleur, de posologie et de population étudiée ; il convient donc d'examiner leurs résultats en les comparant les uns aux autres.

Taux de NAD+ : le résultat le plus constant chez l'être humain

Si un résultat reste cohérent, c’est que le NMN pris par voie orale augmente le taux de NAD+ dans le sang. Cela a été démontré chez des adultes jeunes, d’âge moyen et âgés, ainsi que chez des athlètes entraînés.

Cette augmentation semble également être proportionnelle à la dose. Dans l’essai mené en 2023 par Yi et ses collègues, les adultes prenant 600 ou 900 mg par jour ont constaté des augmentations plus importantes que ceux prenant 300 mg. L’essai d’Igarashi, mené auprès d’hommes de plus de 65 ans, a révélé que le taux de NAD+ restait élevé pendant 12 semaines avec une dose de 250 mg par jour, au lieu de connaître un pic suivi d’une chute. 

Les essais ont également mis en évidence une augmentation des produits de dégradation du NAD+, tels que le 2-PY et le 4-PY. On sait moins précisément quelle proportion d’une dose orale atteint les tissus sous forme intacte, car une partie du NMN est probablement d’abord convertie en riboside de nicotinamide (NR) ou en nicotinamide dans l’intestin. Pour savoir où se situe le NMN dans la voie du NAD+, consultez notre guide sur le NMN et le NAD+ et notre comparaison entre NMN, NR et la niacine.

Performances, énergie et santé métabolique : ce que révèlent les études cliniques

Performances physiques et capacité à marcher

C'est chez les coureurs entraînés que l'effet est le plus marqué. Dans l'essai mené par Liao en 2021, les coureurs ayant pris du NMN pendant six semaines parallèlement à leur entraînement ont vu leur consommation d'oxygène au seuil ventilatoire, un indicateur de la capacité aérobie, s'améliorer davantage que dans le groupe placebo. La VO₂ max n'a quant à elle pas connu de variation significative.

Chez les personnes âgées, les effets sont moins marqués. Les essais cliniques dans lesquels 250 mg par jour ont été administrés à des personnes de plus de 65 ans ont fait état d'améliorations modestes de la vitesse de marche et de la fonction des membres inférieurs ; toutefois, les résultats concernant la force de préhension étaient hétérogènes. Aucun de ces essais n'a mis en évidence de variation significative de la masse musculaire.

Énergie et fatigue

Le NMN semble présenter un certain intérêt en tant que complément énergétique. Quelques essais contrôlés par placebo menés chez des personnes âgées ont fait état d'une légère diminution de la somnolence diurne et de la fatigue déclarée par les participants, mais ces résultats ont été observés en tant que critères secondaires au sein de petits groupes.

Le NMN n'a pas fait l'objet d'essais en tant que traitement du syndrome de fatigue chronique (EM/SFC) ou de la fatigue post-virale, et favoriser la production d'énergie cellulaire n'équivaut pas à soulager la fatigue que l'on ressent.

Sensibilité à l'insuline et marqueurs métaboliques

Le résultat métabolique le plus souvent cité provient de l'essai mené par Yoshino en 2021, publié dans la revue *Science*. Chez 25 femmes ménopausées présentant un prédiabète et souffrant de surpoids ou d'obésité, une dose quotidienne de 250 mg pendant dix semaines a permis d'améliorer la sensibilité musculaire à l'insuline d'environ 25 % par rapport au placebo.

Cette observation ne s'est pas confirmée chez les personnes en bonne santé. Les essais menés chez des adultes d'âge moyen en bonne santé n'ont, pour la plupart, révélé aucun changement significatif de la glycémie à jeun, de l'HbA1c ou des lipides sanguins. Quelques-uns font état de légères variations de la rigidité artérielle ou de la tension artérielle, mais uniquement en tant que critères d'évaluation secondaires.

Le NMN présente-t-il un risque pour la santé dans le cadre d'essais cliniques chez l'homme ?

Le NMN administré par voie orale a été bien toléré aux doses et pendant les durées testées. Aucun essai n'a fait état d'un effet indésirable grave lié au NMN, et les troubles mineurs, tels que de légers maux d'estomac ou des maux de tête, surviennent à des fréquences similaires dans les groupes sous placebo.

Le tableau présente les principales fourchettes de doses étudiées ainsi que les conclusions des chercheurs.

Groupes méthyle sont de petites structures chimiques composées d’un atome de carbone et de trois atomes d’hydrogène. Ils agissent comme des commutateurs biologiques, se fixant à d’autres molécules pour réguler des fonctions essentielles telles que l’expression génétique, la détoxification et la production de neurotransmetteurs. L'élimination de l'excès de nicotinamide, un déchet issu du NMN, consomme des groupes méthyles ; les essais cliniques sur le NMN d'une durée allant jusqu'à 12 semaines n'ont pas fait état de signes d'épuisement des groupes méthyles. Pour connaître les limites de dosage et savoir qui devrait éviter le NMN, consultez « Le NMN est-il sans danger ? » et quelle quantité de NMN prendre.

Lorsque les preuves ne suffisent pas

Bien que les essais cliniques soient jusqu’à présent encourageants, ils restent limités : de petite envergure, de courte durée et axés sur des marqueurs sanguins plutôt que sur les résultats en matière de santé.

Le tableau ci-dessous recense les obstacles rencontrés dans la recherche sur le NMN.

Que signifient ces essais cliniques si vous prenez du NMN ?

Considérés dans leur ensemble, ces essais corroborent une conclusion modérée : le NMN augmente le taux de NAD+ de manière sûre, à court terme. Au-delà de cela, les résultats sont tout au plus prometteurs.

Dans la pratique, les essais ayant mis en évidence des effets ont principalement utilisé des doses comprises entre 250 et 600 mg par jour pendant huit à douze semaines, sans qu’il soit démontré que des doses nettement plus élevées apportent un bénéfice supplémentaire (voir notre guide de dosage du NMN). Il est peu probable que les changements se fassent sentir rapidement, et le NMN agit en complément de l'activité physique, du sommeil et de l'alimentation plutôt qu'en les remplaçant.

Le tableau met en parallèle les allégations marketing courantes concernant le NMN et les données issues d'études menées chez l'homme.

La qualité est également un critère essentiel. Les gélules de NMN finies d’ Youth & Earthsont soumises à des tests d’identité, de concentration, de pureté, de présence de métaux lourds et de sécurité microbiologique, tandis que les tests de stabilité sont réalisés par Effepharm sur sa matière première UTHEVER®. Notre guide sur le certificat d’analyse du NMN explique ce qu’il faut vérifier dans les résultats d’analyse de n’importe quelle marque.

Questions fréquemment posées

Le NMN a-t-il fait l'objet d'essais chez l'homme ?

Oui. Dès 2016, le NMN a fait l'objet d'études publiées portant sur des essais cliniques menés chez l'homme, allant d'études de sécurité à dose unique à des essais randomisés et contrôlés par placebo menés chez des adultes jeunes, d'âge moyen et âgés.

Le NMN augmente-t-il les taux de NAD+ chez l'être humain ?

Oui. L'augmentation du taux de NAD+ dans le sang est le résultat le plus systématiquement observé dans les essais cliniques sur le NMN menés chez l'homme. Elle apparaît généralement dans les deux à quatre semaines suivant un usage quotidien, les augmentations étant plus importantes à des doses plus élevées.

Le NMN améliore-t-il les performances physiques ?

Les résultats sont mitigés. Les coureurs entraînés ont amélioré leur capacité aérobie lorsque la NMN était associée à l'entraînement, et les personnes âgées ont enregistré de légers gains en termes de vitesse de marche, mais la masse musculaire et la force de préhension n'ont pratiquement pas évolué.

A-t-on prouvé que le NMN prolonge la durée de vie ?

Non. Aucun essai clinique chez l'homme n'a démontré que le NMN prolongeait la durée de vie ou prévenait les maladies liées à l'âge. Les résultats concernant la durée de vie proviennent d'études menées sur des animaux et ne peuvent pas être transposés directement à l'être humain.

Quelle est la solidité des données scientifiques concernant le NMN ?

Il est très efficace pour augmenter le taux de NAD+ dans le sang et présente une bonne innocuité à court terme. En revanche, ses effets sur l'endurance, la sensibilité à l'insuline, la capacité à marcher et la fatigue sont limités et inégaux.

Existe-t-il des études publiées sur la sécurité du NMN chez l'être humain ?

Oui. Des essais cliniques ont évalué des doses orales comprises entre 100 mg et 1 250 mg par jour, et jusqu'à 2 000 mg dans une étude de courte durée, sans qu'aucun effet indésirable grave n'ait été observé.

Références

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[2] Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, et al. Le mononucléotide de nicotinamide augmente la sensibilité musculaire à l'insuline chez les femmes prédiabétiques. Science. 2021 ; 372(6547) : 1224-1229. DOI : https://doi.org/10.1126/science.abe9985

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[6] Kim M, Seol J, Sato T, Fukamizu Y, Sakurai T, Okura T. Effet d’une prise de mononucléotide de nicotinamide pendant 12 semaines sur la qualité du sommeil, la fatigue et les performances physiques chez des personnes âgées japonaises : une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Nutrients. 2022 ; 14(4) : 755. DOI : https://doi.org/10.3390/nu14040755

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[8] Yi L, Maier AB, Tao R, Lin Z, Vaidya A, Pendse S, et al. Efficacité et innocuité d’une supplémentation en β-mononucléotide de nicotinamide chez des adultes d’âge moyen en bonne santé : essai clinique randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, à groupes parallèles et dépendant de la dose. Geroscience. 2023 ; 45(1) : 29-43. DOI : https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1