TL;DR

• Le sirtuine sono una famiglia di proteine che dipendono dal NAD+ (nicotinamide adenina dinucleotide) per funzionare.
• Regolano la riparazione del DNA, il metabolismo, l'infiammazione e le risposte allo stress, rendendoli fondamentali per la biologia della longevità.
• Inizialmente collegato all'estensione della durata della vita nel lievito dal laboratorio del MIT di Leonard Guarente, successivamente ampliato da David Sinclair e Shin-ichiro Imai.
• Gli attivatori includono la restrizione calorica, l'esercizio fisico, il resveratrolo, l'NMN e l'NR.

Fatti in breve

• Tipo di entità: BioChemEntity (famiglia proteica)
• Famiglia: sette sirtuine nei mammiferi (SIRT1–SIRT7)
• Scoperta: anni '90, MIT (laboratorio di Leonard Guarente)
• Dipendente da: NAD+ come cofattore
• Ruoli principali: regolazione genica, riparazione del DNA, metabolismo, resistenza allo stress, ritmo circadiano
• Percorsi attivati da: restrizione calorica, digiuno, esercizio fisico, stimolatori NAD+ (NMN, NR), resveratrolo
• Rilevanza: obiettivo per la scienza della longevità, il biohacking e lo sviluppo terapeutico

Cosa sono le sirtuine?

Le sirtuine sono enzimi che richiedono NAD+ per svolgere le loro funzioni. Agiscono come deacetilasi e ADP-ribosiltransferasi, il che significa che modificano le proteine per regolare i processi cellulari. In termini semplici, le sirtuine aiutano le cellule a riparare i danni, conservare energia e adattarsi allo stress.

Scoperte inizialmente nel lievito come regolatori del silenziamento genico e della durata della vita, le sirtuine sono ora riconosciute come fattori chiave nell'invecchiamento dei mammiferi. Le sette sirtuine dei mammiferi (SIRT1-SIRT7) si trovano in diverse parti della cellula, dal nucleo ai mitocondri, e influenzano un'ampia gamma di funzioni.

Cosa fanno le sirtuine?

• SIRT1: regolazione genica, resistenza allo stress, controllo dell'infiammazione.
• SIRT2: regolazione del ciclo cellulare, neuroprotezione.
• SIRT3: metabolismo energetico mitocondriale, difesa dallo stress ossidativo.
• SIRT4: secrezione di insulina, metabolismo mitocondriale.
• SIRT5: Disintossicazione dall'ammoniaca, risposta allo stress mitocondriale.
• SIRT6: riparazione del DNA, metabolismo, mantenimento dei telomeri.
• SIRT7: Biogenesi dei ribosomi, resistenza allo stress.

Perché le sirtuine sono importanti per la longevità?

• Riparazione del DNA: SIRT6 e SIRT1 promuovono la stabilità del genoma.
• Metabolismo: SIRT3 migliora l'efficienza mitocondriale.
• Controllo dell'infiammazione: SIRT1 riduce l'attività di NF-κB, attenuando l'infiammazione cronica.
• Risposta allo stress: SIRT1–3 proteggono dallo stress ossidativo e metabolico.
• Ritmo circadiano: SIRT1 interagisce con CLOCK e BMAL1, regolando i cicli sonno-veglia.

Questi ruoli rendono le sirtuine fondamentali per l'invecchiamento e la regolazione della durata della salute.

Storia della scoperta e della ricerca

• Anni '90: il laboratorio del MIT di Leonard Guarente dimostra che la sirtuina del lievito (Sir2) allunga la durata della vita.
• Anni 2000: David Sinclair dimostra che il resveratrolo attiva le sirtuine, collegando dieta, polifenoli e longevità.
• Anni 2010: Shin-ichiro Imai dimostra che il declino del NAD+ con l'età compromette l'attività delle sirtuine; l'NMN ripristina la funzione.
• Oggi: le sirtuine sono al centro della ricerca sui potenziatori del NAD+, delle terapie senolitiche e delle iniziative biotecnologiche sulla longevità.

Cosa attiva le sirtuine?

• Restrizione calorica: imita la scarsità di energia, aumentando il NAD+.
• Esercizio fisico: aumenta l'attività del NAD+ mitocondriale e delle sirtuine.
• Precursori del NAD+: NMN e NR ripristinano le riserve di NAD+, riattivando le sirtuine.
• Resveratrolo: presente nel vino rosso, si lega e attiva la SIRT1.
• Spermidina: potenzia indirettamente l'autofagia, integrando le sirtuine.

Rilevanza terapeutica e biohacking

• Integratori: NMN, NR, resveratrolo ampiamente commercializzati come attivatori delle sirtuine.
• Pratiche di biohacking: il digiuno, il digiuno intermittente e l'esercizio fisico sono in linea con la biologia delle sirtuine.
• Terapie emergenti: farmaci mirati a SIRT1 e SIRT6 sono in fase di sperimentazione per la neurodegenerazione, il diabete e le malattie legate all'invecchiamento.

Considerazioni relative alla sicurezza e all'etica

• Integratori: i potenziatori di NAD+ e il resveratrolo sono considerati sicuri, ma non sono stati sottoposti a studi clinici a lungo termine sull'uomo.
• Sviluppo di farmaci: non esistono ancora farmaci attivatori della sirtuina approvati dalla FDA; sono in corso studi clinici.
• Equità: l'accesso a interventi costosi potrebbe essere limitato.
• Rischio pseudoscientifico: molti integratori non comprovati vengono commercializzati come "attivatori delle sirtuine".

Domande frequenti

Quante sirtuine ha l'essere umano?
Sette: da SIRT1 a SIRT7.

Le sirtuine sono i "geni della longevità"?
Sì, a volte vengono chiamati geni della longevità perché regolano i percorsi legati all'invecchiamento.

Come posso attivare le sirtuine in modo naturale?
Attraverso il digiuno, l'esercizio fisico, la restrizione calorica e, eventualmente, integratori come NMN, NR e resveratrolo.

Le sirtuine allungano la durata della vita umana?
Le prove sono evidenti negli organismi modello; negli esseri umani, la ricerca è ancora in corso.

Glossario

• NAD+: un coenzima essenziale per il metabolismo e l'attività delle sirtuine.
• Deacetilasi: enzima che rimuove i gruppi acetilici, alterando la funzione delle proteine.
• Autofagia: processo di "pulizia" cellulare legato alla longevità.
• Resveratrolo: un polifenolo che attiva le sirtuine.
• Restrizione calorica: riduzione dell'apporto energetico senza malnutrizione, nota per allungare la durata della vita negli animali.