TL;DR

• Sirtuine sind eine Familie von Proteinen, deren Funktion von NAD+ (Nicotinamidadenindinukleotid) abhängt.
• Sie regulieren die DNA-Reparatur, den Stoffwechsel, Entzündungs- und Stressreaktionen und sind daher von zentraler Bedeutung für die Langlebigkeitsbiologie.
• Zuerst mit der Verlängerung der Lebensdauer von Hefe in Verbindung gebracht durch Leonard Guarentes MIT-Labor, später erweitert durch David Sinclair und Shin-ichiro Imai.
• Zu den Aktivatoren gehören Kalorienrestriktion, Bewegung, Resveratrol, NMN und NR.

Fakten auf einen Blick

• Entitätstyp: BioChemEntity (Proteinfamilie)
• Familie: Sieben Sirtuine bei Säugetieren (SIRT1–SIRT7)
• Entdeckt: 1990er Jahre, MIT (Labor von Leonard Guarente)
• Abhängig von: NAD+ als Cofaktor
• Hauptfunktionen: Genregulation, DNA-Reparatur, Stoffwechsel, Stressresistenz, zirkadianer Rhythmus
• Aktivierte Stoffwechselwege: Kalorienrestriktion, Fasten, Bewegung, NAD+-Booster (NMN, NR), Resveratrol
• Relevanz: Ziel für Langlebigkeitsforschung, Biohacking und therapeutische Entwicklung

Was sind Sirtuine?

Sirtuine sind Enzyme, die NAD+ benötigen, um ihre Funktionen auszuüben. Sie wirken als Deacetylasen und ADP-Ribosyltransferasen, d. h. sie modifizieren Proteine, um zelluläre Prozesse zu regulieren. Einfach ausgedrückt helfen Sirtuine den Zellen , Schäden zu reparieren, Energie zu sparen und sich an Stress anzupassen.

Sirtuine wurden erstmals in Hefe als Regulatoren der Genstilllegung und Lebensdauer entdeckt und gelten heute als Schlüsselakteure im Alterungsprozess von Säugetieren. Die sieben Sirtuine von Säugetieren (SIRT1–SIRT7) befinden sich in verschiedenen Teilen der Zelle, vom Zellkern bis zu den Mitochondrien, und beeinflussen eine Vielzahl von Funktionen.

Was bewirken Sirtuine?

• SIRT1: Genregulation, Stressresistenz, Entzündungskontrolle.
• SIRT2: Zellzyklusregulation, Neuroprotektion.
• SIRT3: Mitochondrialer Energiestoffwechsel, Abwehr von oxidativem Stress.
• SIRT4: Insulinsekretion, mitochondrialer Stoffwechsel.
• SIRT5: Ammoniakentgiftung, mitochondriale Stressreaktion.
• SIRT6: DNA-Reparatur, Stoffwechsel, Telomererhaltung.
• SIRT7: Ribosomenbiogenese, Stressresistenz.

Warum sind Sirtuine wichtig für die Langlebigkeit?

• DNA-Reparatur: SIRT6 und SIRT1 fördern die Genomstabilität.
• Stoffwechsel: SIRT3 steigert die Effizienz der Mitochondrien.
• Entzündungskontrolle: SIRT1 reduziert die NF-κB-Aktivität und dämpft chronische Entzündungen.
• Stressreaktion: SIRT1–3 schützen vor oxidativem und metabolischem Stress.
• Zirkadianer Rhythmus: SIRT1 interagiert mit CLOCK und BMAL1 und reguliert so den Schlaf-Wach-Rhythmus.

Diese Funktionen machen Sirtuine zu zentralen Akteuren bei der Regulierung des Alterungsprozesses und der Gesundheitsspanne.

Entdeckungs- und Forschungsgeschichte

• 1990er Jahre: Leonard Guarentes Labor am MIT zeigt, dass das Sirtuin (Sir2) in Hefe die Lebensdauer verlängert.
• 2000er Jahre: David Sinclair weist nach, dass Resveratrol Sirtuine aktiviert und damit einen Zusammenhang zwischen Ernährung, Polyphenolen und Langlebigkeit herstellt.
• 2010er Jahre: Shin-ichiro Imai zeigt, dass der mit dem Alter einhergehende Rückgang von NAD+ die Sirtuin-Aktivität beeinträchtigt; NMN stellt die Funktion wieder her.
• Heute: Sirtuine stehen im Mittelpunkt der Forschung zu NAD+-Boostern, senolytischen Therapien und Biotech-Unternehmen, die sich mit Langlebigkeit befassen.

Was aktiviert Sirtuine?

• Kalorienrestriktion: Imitiert Energieknappheit und steigert NAD+.
• Bewegung: Steigert die NAD+- und Sirtuin-Aktivität der Mitochondrien.
• NAD+-Vorläufer: NMN und NR stellen die NAD+-Reserven wieder her und reaktivieren Sirtuine.
• Resveratrol: Kommt in Rotwein vor, bindet und aktiviert SIRT1.
• Spermidin: Fördert indirekt die Autophagie und ergänzt Sirtuine.

Therapeutische und Biohacking-Relevanz

• Nahrungsergänzungsmittel: NMN, NR, Resveratrol, die weithin als Sirtuin-Aktivatoren vermarktet werden.
• Biohacking-Praktiken: Fasten, intermittierendes Fasten und Sport stehen im Einklang mit der Sirtuin-Biologie.
• Neue Therapien: Medikamente, die auf SIRT1 und SIRT6 abzielen , werden derzeit für Neurodegeneration, Diabetes und altersbedingte Krankheiten getestet.

Sicherheit und ethische Überlegungen

• Nahrungsergänzungsmittel: NAD+-Booster und Resveratrol gelten als sicher, es fehlen jedoch Langzeitstudien am Menschen.
• Arzneimittelentwicklung: Bislang noch keine von der FDA zugelassenen Sirtuin-Aktivatoren; klinische Studien laufen.
• Gerechtigkeit: Der Zugang zu teuren Interventionen kann eingeschränkt sein.
• Risiko durch Pseudowissenschaft: Viele unbewiesene Nahrungsergänzungsmittel werden als „Sirtuin-Aktivatoren“ vermarktet.

FAQs

Wie viele Sirtuine hat der Mensch?
Sieben – SIRT1 bis SIRT7.

Sind Sirtuine die „Langlebigkeitsgene“?
Ja, sie werden manchmal als Langlebigkeitsgene bezeichnet, da sie die mit dem Altern verbundenen Prozesse regulieren.

Wie kann ich Sirtuine auf natürliche Weise aktivieren?
Durch Fasten, Sport, Kalorienreduktion und möglicherweise Nahrungsergänzungsmittel wie NMN, NR und Resveratrol.

Verlängern Sirtuine die Lebensdauer des Menschen?
Bei Modellorganismen gibt es starke Hinweise darauf; beim Menschen laufen die Forschungen noch.

Glossar

• NAD+: Ein Coenzym, das für den Stoffwechsel und die Sirtuinaktivität unerlässlich ist.
• Deacetylase: Ein Enzym, das Acetylgruppen entfernt und dadurch die Proteinfunktion verändert.
• Autophagie: Zellulärer „Reinigungsprozess“, der mit Langlebigkeit in Verbindung steht.
• Resveratrol: Ein Polyphenol, das Sirtuine aktiviert.
• Kalorienrestriktion: Reduzierte Energiezufuhr ohne Mangelernährung, die bekanntermaßen die Lebensdauer von Tieren verlängert.