NMN y NAD+: qué son, qué indican los estudios y cómo utilizarlos

NMN y NAD+: qué son, qué indican los estudios y cómo utilizarlos

TL;DR

El NAD+ es una coenzima de la que dependen todas las células para obtener energía y repararse, y cuyos niveles disminuyen con la edad. El NMN es un precursor que el organismo convierte en NAD+. Los ensayos en humanos confirman que el NMN aumenta de forma segura los niveles de NAD+; las pruebas sobre beneficios específicos, como la energía y el envejecimiento saludable, son prometedoras, pero aún están en fase inicial. Las dosis habituales estudiadas oscilan entre 250 mg y 1.250 mg al día.

Introducción

El NMN y el NAD+ aparecen constantemente en las conversaciones sobre el envejecimiento saludable, la energía celular y la vitalidad, pero la terminología resulta confusa y el marketing que rodea a estos temas suele ir por delante de la ciencia. Esta guía explica de forma clara qué es cada molécula, qué indican actualmente los estudios en humanos y cómo plantearse el uso del NMN si se quiere incorporarlo a una rutina para la longevidad.

Puntos clave

• Qué son: El NAD+ es una coenzima vital presente en todas las células, esencial para la producción de energía y el mantenimiento celular. El NMN es un precursor o componente básico que el organismo utiliza para producir NAD+.
• Por qué son importantes: el NAD+ es el combustible de todas las células del cuerpo humano; sin embargo, sus niveles disminuyen de forma natural con la edad. Esta disminución se ha relacionado con muchos de los rasgos característicos del proceso de envejecimiento. Favorecer los niveles de NAD+ es una estrategia muy extendida en la ciencia de la longevidad.
• Las pruebas: La mayor parte de las primeras investigaciones se realizaron con animales. Actualmente están surgiendo estudios en humanos que demuestran que el NMN aumenta de forma eficaz los niveles de NAD+ en el organismo; se sigue investigando qué implicaciones tiene esto para determinados resultados de salud.
• Energía y fatiga: el NAD+ es fundamental para la función mitocondrial, el proceso mediante el cual se produce la energía celular (ATP). El NMN podría contribuir a este proceso, aunque las pruebas sobre su efecto directo sobre la fatiga subjetiva aún se encuentran en una fase inicial.
• Modo de empleo: En los estudios en humanos se suelen utilizar dosis diarias de entre 250 mg y 1.250 mg. La calidad es fundamental: elige siempre un proveedor que ofrezca una verificación independiente de la pureza y la estabilidad del producto.

¿Qué son el NMN y el NAD+?

El dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+) es una coenzima fundamental presente en todas las células vivas. Actúa como transportador de electrones en la respiración celular —el proceso que convierte los alimentos en energía— y es esencial para el funcionamiento de proteínas clave que regulan la salud y la reparación celular, como las sirtuinas y las PARP.

El mononucleótido de nicotinamida (NMN) es un precursor directo del NAD+. Piensa en él como una materia prima que tu cuerpo puede convertir de forma eficaz en la molécula final y activa de NAD+. La suplementación con NMN es una estrategia para aportar los componentes básicos que tu cuerpo necesita para mantener o aumentar sus niveles de NAD+.

Por qué es importante el NAD+ — y por qué disminuye con la edad

Para comprender el interés que suscita el NMN, conviene empezar por valorar la importancia fundamental del NAD+. Se trata de una de las moléculas más abundantes y esenciales del cuerpo humano, solo superada por el agua en cuanto a prevalencia, y todas las células dependen de ella para funcionar.

Metabolismo energético celular

El NAD+ es indispensable para el funcionamiento de las mitocondrias. A menudo se denomina a estos orgánulos las «centrales energéticas» de nuestras células, ya que generan trifosfato de adenosina (ATP), la principal fuente de energía del organismo. El NAD+ desempeña un papel fundamental en el ciclo de Krebs y en la cadena de transporte de electrones, los dos procesos fundamentales que convierten la glucosa y los ácidos grasos de los alimentos en ATP, la energía que alimenta todo, desde las contracciones musculares hasta la actividad cerebral.

Mantenimiento y reparación celular

Además de su función energética, el NAD+ es utilizado como sustrato por varias familias de enzimas que actúan como guardianes celulares.

• Sirtuinas: a menudo denominadas «genes de la longevidad», las sirtuinas son proteínas que regulan la salud celular, incluyendo la reparación del ADN, la inflamación y los procesos metabólicos. Necesitan NAD+ para funcionar: cuando los niveles de NAD+ son elevados, la actividad de las sirtuinas aumenta, lo que favorece la resiliencia celular.
• PARP (polimerasa de poli-ADP-ribosa): estas enzimas son las primeras en responder ante el daño en el ADN. Cuando detectan una rotura en una cadena de ADN, utilizan NAD+ para construir una cadena molecular larga y repetitiva (cadena polimérica) con el fin de avisar al mecanismo de reparación, un proceso que consume cantidades significativas de NAD+.

Nuestro suministro natural de NAD+ no es constante. Numerosos estudios han documentado una disminución significativa de los niveles de NAD+ a medida que envejecemos; se estima que, al llegar a la mediana edad, una persona media tiene aproximadamente la mitad de los niveles de NAD+ que tenía en su juventud.

Este descenso se debe a una combinación de reducción de la producción y aumento del consumo. A medida que se acumula más daño celular con el paso del tiempo, enzimas como las PARP se vuelven más activas y consumen más NAD+. Esto genera una espiral descendente: un nivel más bajo de NAD+ merma la capacidad de la célula para producir energía y repararse a sí misma, lo que provoca un mayor daño y una demanda aún mayor de NAD+.

Otro factor importante que contribuye a la disminución del NAD+ es la CD38, una enzima presente en la superficie de muchas células inmunitarias y de otro tipo que degrada el NAD+. La actividad de la CD38 parece aumentar con la edad, sobre todo a medida que se acumulan la inflamación crónica de bajo grado y las células senescentes, o «zombis». Como resultado, se consume más NAD+ para sustentar esta mayor actividad enzimática, lo que reduce aún más la cantidad disponible para la producción de energía celular, la reparación del ADN y otros procesos esenciales. Esto ha convertido a la CD38 en un área importante de la investigación sobre el envejecimiento, sobre todo a la hora de analizar por qué los niveles de NAD+ disminuyen con el tiempo y cómo se podría ralentizar o revertir esa disminución. Cabe destacar que la disminución del NAD+ relacionada con la edad se considera ahora uno de los «rasgos distintivos del envejecimiento» clave.

Aquí es donde entran en juego los precursores como el NMN. La teoría es que la ingesta de un precursor directo y eficaz puede ayudar a contrarrestar este deterioro relacionado con la edad, proporcionando al organismo los recursos necesarios para sintetizar una mayor cantidad de esta coenzima vital. Para saber más sobre cómo se compara el NMN con otros precursores del NAD+, lee nuestra guía detallada sobre el NMN, el NR y la niacina.

Lo que realmente muestran los datos (y sus limitaciones)

El camino recorrido por el NMN desde el laboratorio hasta la estantería de los suplementos ha sido rápido, y merece la pena evaluar los datos científicos con una perspectiva clara y equilibrada.

Evidencia preclínica (estudios en animales)

La primera oleada de entusiasmo en torno al NMN se debió a las exhaustivas investigaciones realizadas en modelos animales, principalmente ratones. Estos estudios, muchos de ellos procedentes del laboratorio del profesor David Sinclair de la Facultad de Medicina de Harvard y de otros centros, arrojaron resultados notables que sugerían que el aumento de los niveles de NAD+ en ratones de edad avanzada podría contribuir a:

• Mejora de la función metabólica, incluida la sensibilidad a la insulina
• Mayor resistencia física y mejor función muscular
• Salud cardiovascular y neurológica

Estos estudios con animales fueron fundamentales: demostraron la plausibilidad biológica de que el aumento de los niveles de NAD+ pudiera tener efectos significativos y allanaron el camino para los ensayos en humanos. Sin embargo, es fundamental recordar que los ratones no son seres humanos y que los resultados de los estudios con animales no siempre son directamente extrapolables.

Ensayos clínicos en seres humanos

El siguiente paso decisivo fue probar el NMN en seres humanos. En los últimos años se han publicado cada vez más ensayos clínicos en seres humanos, que han respondido a algunas preguntas clave al tiempo que han planteado otras nuevas.

Lo que sabemos con certeza:

• El NMN aumenta los niveles de NAD+: varios ensayos controlados aleatorios han demostrado de forma definitiva que la suplementación oral con NMN aumenta de forma eficaz y segura los niveles de NAD+ en la sangre y los tejidos humanos, lo que confirma que este precursor sobrevive a la digestión y se metaboliza correctamente en el organismo.
• El NMN es, en general, seguro y bien tolerado: en todos estos estudios, en los que se utilizaron dosis que oscilaban normalmente entre 250 mg y 1.250 mg al día, el NMN ha demostrado un sólido perfil de seguridad, sin efectos adversos significativos en comparación con el placebo.

Lo que sugieren los datos más recientes:

Una vez confirmado el efecto del NMN sobre el NAD+, la investigación se ha centrado en los resultados fisiológicos. Estos estudios son más recientes y aún están en curso, pero los primeros datos son alentadores:

• Rendimiento físico: un estudio de 2021 realizado con corredores aficionados reveló que la suplementación con NMN mejoraba la capacidad aeróbica, lo que sugiere una mejor utilización del oxígeno durante el ejercicio. Otro estudio realizado con personas mayores mostró mejoras en la velocidad al caminar y en la fuerza de prensión. [1]
• Salud metabólica: un estudio clave realizado en mujeres posmenopáusicas con prediabetes reveló que el NMN mejoraba la sensibilidad muscular a la insulina, un marcador importante de la salud metabólica. [2]
• Bienestar general: algunos estudios han utilizado indicadores de la edad biológica y cuestionarios sobre la salud general, y han observado mejoras en estos indicadores con la administración de suplementos de NMN. [3]

Las limitaciones de los datos disponibles actualmente

Es importante ser sinceros respecto a las limitaciones que existen en este ámbito. Se trata de un campo aún incipiente, y la mayoría de los ensayos en humanos han sido relativamente pequeños y de corta duración —por lo general, de seis a doce semanas—. Los datos sobre el aumento de los niveles de NAD+ en sí mismos son sólidos, pero las pruebas relativas a resultados específicos a largo plazo, como la mejora de la energía o el envejecimiento saludable, aún están surgiendo. [4] Se necesitan estudios más amplios y a más largo plazo para comprender los efectos de la suplementación sostenida con NMN en diversas poblaciones.

El NMN, los niveles de energía y la fatiga: lo que revelan los datos científicos

Esa falta de pruebas es lo más relevante en este caso, ya que la energía y la reducción del cansancio son los beneficios que busca la mayoría de la gente. La lógica subyacente es sencilla: el NAD+ impulsa el proceso mitocondrial que genera ATP, por lo que, cuando los niveles son bajos, esa cadena de producción de energía puede funcionar con menor eficiencia, lo que, a nivel de todo el organismo, puede manifestarse como cansancio.

Al aportar la materia prima necesaria para aumentar los niveles de NAD+, el NMN puede contribuir a mejorar la eficacia de este proceso. La teoría sostiene que restablecer los niveles de NAD+ a valores más propios de la juventud favorece la función mitocondrial, lo que se traduce en una generación más eficiente de ATP y, a su vez, en una mayor sensación subjetiva de energía.

Lo que resulta más difícil afirmar con certeza es hasta qué punto eso se traduce directamente en que una persona se sienta realmente menos fatigada en su día a día. Algunos participantes en ensayos clínicos refieren, de forma anecdótica, un aumento de la energía, y algunos estudios muestran una mejora de la resistencia física —un indicador útil del uso de la energía—, pero son pocos los ensayos que se han diseñado específicamente para medir la fatiga subjetiva como resultado principal.

Así pues, aunque la relación mecánica es sólida y los primeros indicios son positivos, conviene plantearlo con cautela: la idea de que el aporte de NAD+ pueda ayudar a mejorar los niveles de energía y a combatir la fatiga es una hipótesis prometedora y lógica, pero seguimos a la espera de datos clínicos sólidos que midan directamente estos resultados subjetivos a gran escala.

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Cómo tomar NMN: dosis, momento de la toma y calidad

Si estás pensando en incorporar el NMN a tu rutina, vale la pena hacerlo de forma sistemática.

Dosis

La mayoría de los ensayos clínicos en humanos han estudiado el NMN en dosis que oscilan entre los 250 mg y los 1.250 mg al día. Para la mayoría de las personas que empiezan, lo habitual es comenzar con una dosis de entre 250 mg y 500 mg. Las investigaciones sugieren que el efecto depende de la dosis —las dosis más altas (hasta 1.250 mg) tienden a producir un mayor aumento de los niveles de NAD+—, por lo que conviene empezar con una dosis más baja y ver cómo responde el organismo antes de aumentarla.

Calendario

No existe un consenso científico firme sobre cuál es el momento óptimo del día para tomar NMN. Muchas personas prefieren tomarlo por la mañana, basándose en que aumentar los niveles de NAD+ al comienzo del día puede favorecer la energía durante el día y ajustarse al ritmo circadiano natural del organismo. Se puede tomar con o sin comida.

Calidad

Podría decirse que este es el factor más importante. El mercado de los complementos alimenticios no está regulado, y la calidad del NMN varía enormemente de una marca a otra: el NMN de baja calidad puede ser inestable, contener impurezas o no alcanzar la dosis indicada. Busca siempre un proveedor que demuestre un compromiso real con la calidad. Para más información al respecto, lee nuestra guía sobre cómo hemos creado una marca en la que puedes confiar.

Cómo crear una combinación para la longevidad: qué añadir a la creatina y al NMN

Para quienes ya están notando los beneficios de suplementos básicos como la creatina y el NMN, la siguiente pregunta suele ser: «¿qué más debería tener en cuenta?». Crear una «combinación» consiste en añadir de forma meditada compuestos que puedan ofrecer beneficios complementarios. A continuación, te presentamos algunas opciones respaldadas por la evidencia que puedes considerar añadir a una base de creatina y NMN.

Una nota sobre el apilamiento

El objetivo de una combinación bien diseñada es la sinergia, no solo añadir más productos, sino potenciar vías diferentes pero interconectadas. El NMN favorece la producción de NAD+, la creatina favorece el reciclaje de ATP y un compuesto como la espermidina favorece el mantenimiento celular.

Cómo elegir un NMN de alta calidad

Dada la importancia que tienen la pureza y la estabilidad, es fundamental elegir un proveedor de NMN de confianza. A continuación te ofrecemos una lista de verificación que te servirá de guía a la hora de tomar una decisión:

• Análisis de laboratorio realizados por terceros: imprescindible. Una marca de confianza envía una muestra de cada lote a un laboratorio independiente para verificar su pureza y detectar la presencia de metales pesados u otros contaminantes, y pone esos informes de laboratorio a tu disposición de forma inmediata.
• Niveles de pureza: busca NMN con una pureza mínima del 99 %, para asegurarte de que obtienes el principio activo por el que estás pagando, sin excipientes ni subproductos no deseados.
• Estabilidad y conservación: El NMN es sensible al calor y a la humedad. Las empresas de prestigio utilizan formas estabilizadas y lo envasan en envases opacos y sellados para protegerlo de la degradación.
• Reputación y transparencia: elige marcas que sean transparentes en cuanto a su origen de materias primas, sus procesos de fabricación y sus protocolos de ensayo.

En Youth & Earth, nos comprometemos a marcar la pauta en materia de calidad y transparencia en el sector de los complementos alimenticios. Nuestra gama de NMN se somete a rigurosas pruebas de pureza realizadas por terceros, y ponemos a tu disposición los certificados de análisis de cada lote. Creemos que tienes derecho a saber exactamente qué es lo que estás ingiriendo.

Preguntas frecuentes

¿Qué hace el NMN?
El NMN actúa como precursor directo o componente básico del NAD+, una coenzima esencial en todas las células. Al aumentar los niveles de NAD+, el NMN puede contribuir a la producción de energía celular, a la reparación del ADN y al funcionamiento de proteínas reguladoras de la longevidad, como las sirtuinas.

¿Se ha demostrado que el NMN funciona?
Las pruebas indican claramente que el NMN es eficaz para aumentar los niveles de NAD+ en las personas. La investigación sobre cómo esto se traduce en resultados específicos para la salud a largo plazo aún está en sus inicios, pero ha mostrado resultados iniciales prometedores en ámbitos como el rendimiento físico y la salud metabólica.

¿Cuál es la diferencia entre el NMN y el NAD+?
El NMN es el componente básico; el NAD+ es la molécula final y activa. El NAD+ en sí mismo es difícil de tomar directamente como suplemento, ya que es una molécula grande que las células no absorben fácilmente. El NMN es más pequeño, se absorbe más fácilmente y el organismo lo convierte de forma eficaz en NAD+.

¿Puede el NMN ayudar a combatir la fatiga y la falta de energía?
En teoría, sí. Dado que el NAD+ es fundamental para el proceso mitocondrial que genera ATP, mantener los niveles de NAD+ con NMN podría ayudar a mejorar el metabolismo energético. Muchos usuarios afirman haber experimentado este efecto de forma anecdótica, pero aún se necesitan ensayos clínicos sólidos diseñados específicamente para medir la fatiga subjetiva.

¿Qué cantidad de NMN debo tomar?
La mayoría de los estudios en humanos utilizan dosis de entre 250 mg y 1.250 mg al día. Una dosis inicial habitual es de 250 a 500 mg, que normalmente se toma por la mañana.

¿Es seguro el NMN?
Según los ensayos clínicos actuales en humanos, el NMN parece ser seguro y bien tolerado en las dosis habitualmente estudiadas, sin que se hayan notificado efectos adversos significativos en comparación con el placebo.

¿Qué debería tomar junto con el NMN?
Para quienes estén creando una combinación completa de suplementos, compuestos como la creatina masticable (para el reciclaje de ATP), la espermidina liposomal (para la autofagia) y la CoQ10 mitocondrial (para el apoyo mitocondrial) son opciones respaldadas por la evidencia científica que pueden actuar de forma sinérgica con el NMN.

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AVISO LEGAL

La información contenida en este artículo tiene fines exclusivamente educativos y no pretende constituir un consejo médico. Consulta a un profesional sanitario cualificado, como tu médico de cabecera, antes de empezar a tomar cualquier suplemento nuevo, especialmente si estás embarazada, en periodo de lactancia o tomando otros medicamentos.

Referencias

[1] Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. La suplementación con mononucleótido de nicotinamida mejora la capacidad aeróbica en corredores aficionados: un estudio aleatorizado y doble ciego. J Int Soc Sports Nutr. 2021;18(1):54. DOI: https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

[2] Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, et al. El mononucleótido de nicotinamida aumenta la sensibilidad muscular a la insulina en mujeres prediabéticas. Science. 2021;372(6547):1224-1229. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe9985

[3] Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M, Kashiwabara K, Yaku K, Sawada M, et al. La suplementación crónica con mononucleótido de nicotinamida eleva los niveles sanguíneos de dinucleótido de nicotinamida y adenina y altera la función muscular en hombres mayores sanos. NPJ Aging. 2022;8(1):5. DOI: https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

[4] Yi L, Maier AB, Tao R, Lin Z, Vaidya A, Pendse S, et al. Eficacia y seguridad de la suplementación con mononucleótido de β-nicotinamida (NMN) en adultos sanos de mediana edad: ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y dependiente de la dosis. Geroscience. 2023;45(1):29-43. DOI: https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1