Studi clinici sull’NMN nell’uomo: cosa dimostrano effettivamente i dati scientifici

Cosa rivelano gli studi clinici sull’NMN

Gran parte dell’entusiasmo suscitato dal mononucleotide di nicotinamide (NMN) ha avuto origine negli studi sui topi. Gli animali più anziani a cui era stato somministrato l’NMN hanno mostrato una migliore funzionalità dei vasi sanguigni, una maggiore efficienza dei mitocondri e una maggiore sensibilità all’insulina, risultati che hanno fatto scalpore prima ancora che l’NMN fosse testato sugli esseri umani.

A partire dal primo studio sulla sicurezza della dose singola condotto nel 2020, gruppi di ricerca in Giappone, Cina e Stati Uniti hanno condotto studi randomizzati e controllati con placebo su giovani adulti, adulti di mezza età e persone di età superiore ai 65 anni.

Il quadro è più chiaro di quanto suggerisca la campagna di marketing, e anche più modesto. L’NMN aumenta in modo affidabile i livelli di NAD+ (nicotinamide adenina dinucleotide), il coenzima di cui le cellule hanno bisogno per la produzione di energia e per la riparazione cellulare, e i cui livelli diminuiscono con l’età. 

La tabella che segue riassume i dati relativi ai principali esiti misurati negli studi clinici. Si tratta della nostra sintesi editoriale degli studi clinici sull’uomo pubblicati, non di un sistema di classificazione formale.

Perché i risultati ottenuti sui topi non sono direttamente applicabili agli esseri umani

Gli studi sui topi hanno permesso di comprendere il meccanismo d'azione dell'NMN, ma non sono indicativi degli effetti che una capsula potrebbe avere su una persona. Gli animali sono geneticamente identici, sottoposti a un controllo rigoroso e spesso ricevono dosi molto più elevate.

La dose ne è l’esempio più evidente. Se si rapporta una dose tipica per topi, compresa tra 300 e 500 mg per kg di peso corporeo, alla superficie corporea, si ottiene un valore approssimativo compreso tra 1,5 g e 3 g al giorno per un adulto. Si tratta di una quantità parecchie volte superiore ai 250 mg-500 mg forniti dalla maggior parte degli integratori. 

Anche il punto del corpo in cui viene misurata la molecola varia. Gli studi sui topi prevedono il prelievo diretto di campioni di tessuto, mentre gli studi sull’uomo misurano prevalentemente il NAD+ nel sangue. Anche le modalità di assorbimento della molecola sono oggetto di discussione. L’SLC12A8 è un trasportatore intestinale dell’NMN identificato nei topi; tuttavia, la sua presenza nell’uomo, così come l’efficacia con cui trasporta la molecola, è ancora oggetto di studio.

La tabella riassume le principali differenze tra le due serie di dati.

Panoramica delle principali sperimentazioni cliniche sull’NMN sull’uomo

Questi studi clinici sull’uomo relativi all’assunzione orale di NMN sono tra i più citati. Presentano differenze in termini di dimensioni, dosaggio e popolazione, pertanto i loro risultati devono essere analizzati in modo comparativo.

Livelli di NAD+: il dato più coerente riscontrato nell’uomo

Se un risultato rimane coerente, è che l’assunzione orale di NMN aumenta i livelli di NAD+ nel sangue. Ciò è stato dimostrato in adulti giovani, di mezza età e anziani, nonché in atleti allenati.

L’aumento sembra inoltre essere proporzionale alla dose. Nello studio condotto da Yi e colleghi nel 2023, gli adulti che assumevano 600 o 900 mg al giorno hanno registrato aumenti più consistenti rispetto a quelli che assumevano 300 mg. Lo studio di Igarashi condotto su uomini di età superiore ai 65 anni ha rilevato che, con una dose giornaliera di 250 mg, i livelli di NAD+ sono rimasti elevati per 12 settimane, anziché registrare un picco seguito da un calo. 

Gli studi clinici riportano inoltre un aumento dei prodotti di degradazione del NAD+, quali il 2-PY e il 4-PY. Meno chiaro è invece in che misura una dose somministrata per via orale raggiunga i tessuti in forma intatta, poiché è probabile che una parte dell’NMN venga prima convertita in nicotinamide riboside (NR) o nicotinamide nell’intestino. Per sapere dove si colloca l’NMN nella via del NAD+, consulta la nostra guida su NMN e NAD+ e il nostro confronto tra NMN, NR e niacina.

Prestazioni, energia e salute metabolica: cosa emerge dagli studi clinici

Prestazioni fisiche e capacità di deambulazione

Il segnale più evidente proviene dai corridori allenati. Nello studio condotto da Liao nel 2021, i corridori che hanno assunto NMN per sei settimane parallelamente all’allenamento hanno registrato un miglioramento del consumo di ossigeno alla soglia ventilatoria — un indicatore della capacità aerobica — superiore rispetto al gruppo trattato con placebo. Il VO₂ max, invece, non ha subito variazioni significative.

Negli anziani, gli effetti sono meno evidenti. Gli studi clinici in cui sono stati somministrati 250 mg al giorno a persone di età superiore ai 65 anni hanno riportato miglioramenti modesti nella velocità di deambulazione e nella funzionalità degli arti inferiori; tuttavia, i risultati relativi alla forza di presa sono risultati incostanti. Nessuno degli studi ha riscontrato una variazione significativa della massa muscolare.

Energia e stanchezza

L'NMN mostra alcuni risultati come integratore energetico. Alcuni studi controllati con placebo condotti su anziani hanno riportato modeste riduzioni della sonnolenza diurna e della stanchezza riferita dai pazienti stessi, ma si trattava di parametri secondari in gruppi di piccole dimensioni.

L'NMN non è stato testato come trattamento per la sindrome da affaticamento cronico (ME/CFS) o per l'affaticamento post-virale, e favorire la produzione di energia cellulare non equivale ad alleviare la stanchezza che si avverte.

Sensibilità all'insulina e marcatori metabolici

Il risultato metabolico più citato proviene dallo studio condotto da Yoshino nel 2021 e pubblicato su *Science*. In 25 donne in postmenopausa affette da prediabete e in sovrappeso o obese, l’assunzione di 250 mg al giorno per dieci settimane ha migliorato la sensibilità all’insulina a livello muscolare di circa il 25% rispetto al placebo.

Tale risultato non è stato riscontrato nelle persone sane. Gli studi condotti su adulti sani di mezza età non hanno per lo più evidenziato variazioni significative della glicemia a digiuno, dell’HbA1c o dei lipidi nel sangue. Alcuni riportano lievi variazioni della rigidità arteriosa o della pressione arteriosa, ma solo come esiti secondari.

Quanto è sicuro l'NMN negli studi clinici sull'uomo?

L'NMN per via orale è risultato ben tollerato alle dosi e per le durate testate. Nessuno studio ha riportato eventi avversi gravi correlati all'NMN, mentre disturbi minori quali lievi disturbi gastrici o mal di testa si verificano con frequenza simile anche nei gruppi trattati con placebo.

La tabella illustra i principali intervalli di dosaggio oggetto di studio e i risultati ottenuti dai ricercatori.

Gruppi metilici sono piccole strutture chimiche composte da un atomo di carbonio e tre atomi di idrogeno. Agiscono come interruttori biologici, legandosi ad altre molecole per regolare funzioni essenziali quali l’espressione genica, la disintossicazione e la produzione di neurotrasmettitori. L’eliminazione della nicotinamide in eccesso, un prodotto di scarto dell’NMN, consuma i gruppi metilici; gli studi sull’NMN della durata massima di 12 settimane non hanno riportato segni di esaurimento dei gruppi metilici. Per i limiti di dosaggio e per sapere chi dovrebbe evitare l’NMN, consultare L’NMN è sicuro? e quanta NMN assumere.

Laddove le prove risultano insufficienti

Sebbene i risultati degli studi clinici siano finora incoraggianti, questi sono limitati: si tratta di studi di piccole dimensioni, di breve durata e incentrati sui marcatori ematici piuttosto che sugli esiti clinici.

La tabella che segue evidenzia i punti critici nella ricerca sull'NMN.

Cosa indicano gli studi clinici per chi assume NMN

Nel loro insieme, gli studi confermano una conclusione limitata: l’NMN aumenta i livelli di NAD+ in modo sicuro nel breve termine. Qualsiasi affermazione che vada oltre è, nella migliore delle ipotesi, promettente.

In pratica, gli studi che hanno riscontrato effetti positivi hanno utilizzato per lo più dosi comprese tra 250 e 600 mg al giorno per un periodo da otto a 12 settimane, senza che vi siano prove che dosi molto più elevate apportino ulteriori benefici (vedi la nostra guida al dosaggio dell’NMN). È improbabile che i cambiamenti si avvertano rapidamente, e l’NMN agisce in sinergia con l’esercizio fisico, il sonno e l’alimentazione, piuttosto che sostituirli.

La tabella mette a confronto le affermazioni di marketing più diffuse sull'NMN con i dati scientifici relativi all'uomo.

Anche la qualità è importante. Le capsule di NMN finite di Youth & Earthvengono sottoposte a test di identità, potenza, purezza, presenza di metalli pesanti e sicurezza microbica, mentre i test di stabilità vengono effettuati da Effepharm sulla propria materia prima UTHEVER®. La nostra guida al Certificato di analisi dell’NMN spiega cosa cercare nei test di qualsiasi marca.

Domande frequenti

L'NMN è stato testato sugli esseri umani?

Sì. Già nel 2016 l’NMN è stato oggetto di studi clinici sull’uomo, che vanno da studi di sicurezza su singola dose a studi randomizzati e controllati con placebo condotti su adulti giovani, di mezza età e anziani.

L'NMN aumenta i livelli di NAD+ nell'uomo?

Sì. L'aumento dei livelli ematici di NAD+ è il risultato che si è riscontrato con maggiore costanza negli studi clinici sull'NMN condotti sull'uomo. Di solito si manifesta entro due o quattro settimane dall'inizio dell'assunzione quotidiana, con aumenti più marcati a dosi più elevate.

L'NMN migliora le prestazioni fisiche?

I risultati sono contrastanti. I corridori allenati hanno migliorato la capacità aerobica quando l’NMN è stato associato all’allenamento, mentre gli anziani hanno registrato modesti miglioramenti nella velocità di deambulazione; la massa muscolare e la forza di presa, invece, sono rimaste pressoché invariate.

È stato dimostrato che l’NMN allunga la durata della vita?

No. Nessuno studio clinico sull’uomo ha dimostrato che l’NMN prolunghi la durata della vita o prevenga le malattie legate all’invecchiamento. I risultati relativi alla durata della vita provengono da studi sugli animali e non possono essere applicati direttamente alle persone.

Quanto sono solide le prove a sostegno dell'NMN?

È efficace nell'aumentare i livelli ematici di NAD+ e garantisce sicurezza a breve termine. Per quanto riguarda la resistenza, la sensibilità all'insulina, la capacità di deambulazione e l'affaticamento, i suoi effetti sono limitati e incostanti.

Esistono studi clinici pubblicati sulla sicurezza dell'NMN nell'uomo?

Sì. Gli studi clinici hanno valutato dosi orali comprese tra 100 mg e 1.250 mg al giorno, e fino a 2.000 mg in un breve studio, senza che si verificassero eventi avversi gravi.

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