TL;DR

• As sirtuínas são uma família de proteínas que dependem do NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) para funcionar.
• Elas regulam o reparo do ADN, o metabolismo, a inflamação e as respostas ao stress, tornando-as fundamentais para a biologia da longevidade.
• Associado inicialmente ao prolongamento da vida útil em leveduras pelo laboratório de Leonard Guarente no MIT, posteriormente expandido por David Sinclair e Shin-ichiro Imai.
• Os ativadores incluem restrição calórica, exercício físico, resveratrol, NMN e NR.

Factos em resumo

• Tipo de entidade: BioChemEntity (família de proteínas)
• Família: Sete sirtuínas em mamíferos (SIRT1–SIRT7)
• Descoberto: década de 1990, MIT (laboratório de Leonard Guarente)
• Dependente de: NAD+ como cofator
• Principais funções: Regulação genética, reparação do ADN, metabolismo, resistência ao stress, ritmo circadiano
• Vias ativadas por: Restrição calórica, jejum, exercício físico, estimulantes de NAD+ (NMN, NR), resveratrol
• Relevância: Alvo para a ciência da longevidade, biohacking e desenvolvimento terapêutico

O que são sirtuínas?

As sirtuínas são enzimas que requer em NAD+ para desempenhar as suas funções. Elas atuam como desacetilases e ADP-ribosiltransferases, o que significa que modificam proteínas para regular processos celulares. Em termos simples, as sirtuínas ajudam as células a reparar danos, conservar energia e adaptar-se ao stress.

Descobertas inicialmente na levedura como reguladoras do silenciamento genético e da longevidade, as sirtuínas são agora reconhecidas como elementos fundamentais no envelhecimento dos mamíferos. As sete sirtuínas dos mamíferos (SIRT1–SIRT7) estão localizadas em diferentes partes da célula, desde o núcleo até às mitocôndrias, influenciando uma ampla gama de funções.

O que fazem as sirtuínas?

• SIRT1: Regulação genética, resistência ao stress, controlo da inflamação.
• SIRT2: Regulação do ciclo celular, neuroproteção.
• SIRT3: Metabolismo energético mitocondrial, defesa contra o stress oxidativo.
• SIRT4: Secreção de insulina, metabolismo mitocondrial.
• SIRT5: Desintoxicação de amoníaco, resposta ao stress mitocondrial.
• SIRT6: reparação do ADN, metabolismo, manutenção dos telómeros.
• SIRT7: Biogénese ribossómica, resiliência ao stress.

Por que as sirtuínas são importantes para a longevidade?

• Reparação do ADN: SIRT6 e SIRT1 promovem a estabilidade do genoma.
• Metabolismo: SIRT3 aumenta a eficiência mitocondrial.
• Controlo da inflamação: A SIRT1 reduz a atividade do NF-κB, atenuando a inflamação crónica.
• Resposta ao stress: SIRT1–3 protege contra o stress oxidativo e metabólico.
• Ritmo circadiano: SIRT1 interage com CLOCK e BMAL1, regulando os ciclos de sono-vigília.

Essas funções tornam as sirtuínas fundamentais para o envelhecimento e a regulação da expectativa de vida saudável.

História da descoberta e investigação

• Década de 1990: O laboratório de Leonard Guarente no MIT demonstra que a sirtuína de levedura (Sir2) prolonga a vida útil.
• Anos 2000: David Sinclair demonstra que o resveratrol ativa as sirtuínas, ligando dieta, polifenóis e longevidade.
• Década de 2010: Shin-ichiro Imai demonstra que o declínio do NAD+ com a idade prejudica a atividade da sirtuína; o NMN restaura a função.
• Hoje: as sirtuínas estão no centro da investigação sobre estimulantes de NAD+, terapias senolíticas e empreendimentos biotecnológicos relacionados com a longevidade.

O que ativa as sirtuínas?

• Restrição calórica: imita a escassez de energia, aumentando o NAD+.
• Exercício: Aumenta a atividade mitocondrial do NAD+ e da sirtuína.
• Precursores do NAD+: NMN e NR restauram os níveis de NAD+, reativando as sirtuínas.
• Resveratrol: Encontrado no vinho tinto, liga-se e ativa a SIRT1.
• Espermidina: Melhora indiretamente a autofagia, complementando as sirtuínas.

Relevância terapêutica e biohacking

• Suplementos: NMN, NR, resveratrol amplamente comercializados como ativadores da sirtuína.
• Práticas de biohacking: Jejum, jejum intermitente e exercício físico estão em sintonia com a biologia das sirtuínas.
• Terapias emergentes: Medicamentos direcionados para SIRT1 e SIRT6 estão a ser testados para neurodegeneração, diabetes e doenças relacionadas com o envelhecimento.

Considerações de segurança e ética

• Suplementos: os estimulantes de NAD+ e o resveratrol são considerados seguros, mas não existem estudos clínicos de longo prazo em humanos.
• Desenvolvimento de medicamentos: Ainda não existem medicamentos ativadores da sirtuína aprovados pela FDA; ensaios clínicos em curso.
• Equidade: O acesso a intervenções dispendiosas pode ser limitado.
• Risco pseudocientífico: muitos suplementos não comprovados são comercializados como «ativadores de sirtuínas».

FAQs

Quantas sirtuínas os seres humanos têm?
Sete — SIRT1 a SIRT7.

As sirtuínas são os «genes da longevidade»?
Sim, às vezes são chamadas de genes da longevidade porque regulam vias ligadas ao envelhecimento.

Como posso ativar as sirtuínas naturalmente?
Através do jejum, exercício físico, restrição calórica e, possivelmente, suplementos como NMN, NR e resveratrol.

As sirtuínas prolongam a vida humana?
As evidências são fortes em organismos modelo; em humanos, a investigação está em andamento.

Glossário

• NAD+: Uma coenzima essencial para o metabolismo e a atividade da sirtuína.
• Desacetilase: Enzima que remove grupos acetilo, alterando a função das proteínas.
• Autofagia: processo de «limpeza» celular associado à longevidade.
• Resveratrol: Um polifenol que ativa as sirtuínas.
• Restrição calórica: redução da ingestão de energia sem desnutrição, conhecida por prolongar a vida útil em animais.