L'invecchiamento è più di quanto sembri. Infatti, ciò che vediamo accadere a noi stessi esternamente è un segno che l'invecchiamento è avvenuto internamente a livello cellulare. Nella seconda parte di questa serie esploreremo gli altri 5 segni dell'invecchiamento e i modi per minimizzare i danni.

If you missed the first part of this series, you might like to read What Are the Hallmarks of Aging? Part 1 - Primary Hallmarks

I 9 segni distintivi dell'invecchiamento sono strettamente collegati tra loro e il modo in cui si relazionano esattamente tra loro è ancora in gran parte sconosciuto. Nella prima parte abbiamo esplorato le caratteristiche principali dell'invecchiamento. Questi includono:

• Genomic instability - ongoing DNA damage causing an accumulation of dysfunctional cells or mutant cells.

• Telomere attrition - the shortening of the protective caps at the end of our chromosomes called telomeres.

• Alterazione epigenetica - modifiche alle "istruzioni" dei geni su come costruire una determinata cellula.

• Perdita della proteostasi - disfunzione del sistema di produzione delle proteine.

Questi quattro fattori sono ritenuti la causa principale del danno cellulare. In risposta e per mitigare il danno, l'organismo risponde con i successivi tre segni distintivi, noti come segni antagonisti dell'invecchiamento. Questi sono:

• Disfunzione mitocondriale

• Deregolamentazione della sensibilità ai nutrienti

• Senescenza cellulare

According to the researchers who wrote the original 2013 paper on The Hallmarks of Aging, the last two hallmarks are known as the integrative hallmarks because “they are the end result of the previous hallmarks and are thought to be responsible for the functional decline associated with aging.” These last two hallmarks are:

• Esaurimento delle cellule staminali

• Alterazione della comunicazione intercellulare

Diamo un'occhiata più da vicino.

Disfunzione mitocondriale

"I mitocondri sono organelli cellulari legati alla membrana che generano la maggior parte dell'energia chimica necessaria per alimentare le reazioni biochimiche della cellula".

- NIH - Istituto nazionale di ricerca sul genoma umano

I mitocondri sono le "batterie" o centrali elettriche delle nostre cellule. Producono energia sotto forma di ATP che fornisce carburante a tutte le cellule per ogni funzione del nostro corpo. Durante la formazione di ATP, le cellule creano radicali liberi (specie reattive dell'ossigeno). Una piccola quantità di ROS è positiva ed è importante per diversi percorsi cellulari importanti per la salute.

Generally, the more energy that an organ or muscle requires, the more mitochondria there are. These molecules are unique in that they have their own form of DNA which is separate from our own. However, this means that they also experience their own form of age-related decline.

I mitocondri hanno anche altri ruoli. Contribuiscono al sistema immunitario e aiutano le infiammazioni, favoriscono la termogenesi (mantengono il corpo caldo), regolano i livelli di calcio e sono importanti per la sopravvivenza e la morte delle cellule.

Poiché i mitocondri svolgono un ruolo chiave in molti processi cellulari, la disfunzione mitocondriale e l'accumulo di ROS dovuto a una scarsa risposta antiossidante sono associati a numerose patologie legate all'età, come il diabete, l'Alzheimer e il Parkinson.

There are a number of ways that mitochondria can become dysfunctional as they age. For example, the molecules that make up the cell membrane of the mitochondria could be altered and that will negatively affect energy production. Or the protein molecules that act as messengers could become faulty, also causing problems with energy production.

Mitochondrial DNA can also experience the shortening of telomeres and DNA damage. Although mitochondria do have repair systems in place to repair and remove damaged DNA, sometimes these systems fail, resulting in a large number of damaged mitochondria and oxidative stress which can affect tissues including skeletal muscle and nervous tissue.

Oltre ai danni al DNA mitocondriale, con l'avanzare dell'età i nostri sistemi respiratori diventano meno efficienti, il che comporta anche una riduzione dei livelli di ATP, che influisce ulteriormente sul funzionamento delle cellule.

In definitiva, allo stesso modo in cui una batteria difettosa influisce su quasi tutte le funzioni di un'automobile, quando i mitocondri diventano disfunzionali possono influire sugli altri segni distintivi dell'invecchiamento.

Come sostenere i mitocondri

Mangiate cibi sani, ricchi di antiossidanti e di grassi buoni.

Ancora una volta, il cibo che mangiamo e le nostre abitudini di vita svolgono un ruolo importante nel sostenere la salute dei mitocondri. Un'alimentazione sana, ricca di antiossidanti e di grassi sani, fornirà all'organismo tutto ciò di cui ha bisogno per sostenere i mitocondri.

Allo stesso tempo, riducete i fattori che possono causare infiammazione. Puntate su proteine allevate al pascolo o pescate in natura, che presentano meno agenti infiammatori, come gli antibiotici di routine e i metalli pesanti. Ove possibile, scegliere prodotti biologici o lavare molto bene i prodotti freschi commerciali per rimuovere eventuali pesticidi.

Reducing foods that cause inflammation is key and a way to prevent excessive oxidative stress in the mitochondria.

Praticare la restrizione calorica o il digiuno intermittente.

La restrizione calorica è un noto trucco anti-invecchiamento. Aumenta la salute dei mitocondri riducendo la produzione di radicali liberi. Inoltre, attiva l'AMPK e le sirtuine (vie della longevità) che supportano la salute e il benessere dei mitocondri. Queste due vie sono descritte nel prossimo punto di riferimento, ma si tratta di due processi di longevità che dovete assolutamente attivare se volete mantenere i vostri mitocondri in salute!

Praticare regolarmente esercizio fisico, in particolare resistenza ai pesi e HIIT.

I mitocondri prosperano quando facciamo attività fisica. Come dice il proverbio, "per ottenere energia bisogna bruciare energia". L'allenamento a intervalli ad alta intensità (HIIT) non solo forma nuovi mitocondri, ma ne aumenta anche le dimensioni.

Loss of muscle mass has been attributed to mitochondrial dysfunction. In a study, muscle loss was partially reversed in aged participants after six months of resistance training. Including regular resistance training to your exercise routine will help support your mitochondria.

Immergetevi nel lato freddo

Taking a swim in a cold lake or pool is good for your mitochondria. It activates AMPK and also increases the number of mitochondria in your cells. Regular cold water swimming or plunging has also been shown to activate brown fat (which keeps us warm) and reduces white fat (the bad fat).

Prendere il sole

Un'esposizione regolare al sole non solo migliora l'umore, ma potenzia anche i mitocondri. Assicuratevi solo di praticare abitudini solari sicure, soprattutto se siete a rischio di cancro della pelle.

Assumere integratori naturali per sostenere la salute mitocondriale.

NMN o NR

Queste due molecole sono precursori del NAD, una molecola fondamentale per il funzionamento delle cellule. Senza NAD, la famiglia di proteine che aiutano la salute dei mitocondri, le sirtuine, non può funzionare correttamente. L'aggiunta di NMN o NR al vostro regime quotidiano di integratori è uno dei modi migliori per sostenere le vostre cellule.

PRESERVAGE

Questo prodotto è stato appositamente studiato per attivare le sirtuine e contrastare l'infiammazione. Le sirtuine sono costituite da 7 proteine e 3 di esse operano specificamente nei mitocondri.

Olio di krill Superba

L'olio di krill è un potente antinfiammatorio e contribuisce a ridurre lo stress ossidativo e i livelli di infiammazione in tutto il corpo. È 48 volte più efficace dell'olio di pesce tradizionale. Contiene inoltre colina, che supporta le membrane cellulari, il metabolismo, la segnalazione cellulare e contribuisce alla sintesi del DNA. Nel complesso, l'olio di krill è un'ottima opzione per sostenere la funzione mitocondriale.

L-Carnitine and Alpha Lipoic Acid

L-carnitine, an amino acid, helps transport fatty acids into the mitochondria to be used as energy. It is a critical molecule for normal mitochondrial function. Although research is still being done on this molecule, so far it shows the potential to support mitochondria. To find out more, read How to Use L-Carnitine to Boost Performance and Slow Aging.

Alpha Lipoic Acid is a powerful antioxidant and co-enzyme. It is also crucial for energy production and protects the cells from antioxidants. In a small study, it was shown that taking L-carnitine and ALA together helped slow mitochondrial dysfunction. More research needs to be done on this combination but so far the therapeutic potential is good.

Deregolamentazione della sensibilità ai nutrienti: le cellule diventano meno sensibili ai livelli di nutrienti presenti nell'organismo.

"La capacità di percepire e rispondere alle fluttuazioni dei livelli ambientali di nutrienti è un requisito essenziale per la vita".

- Efeyen, Comb e Sabatini

Il rilevamento dei nutrienti è la capacità dell'organismo di percepire e adattarsi ai livelli intracellulari ed extracellulari di nutrienti come zuccheri, aminoacidi, lipidi e sostanze nutritive come le vitamine.

Quando c'è abbondanza di cibo e nutrienti, il corpo costruisce e immagazzina perché lo percepisce come un momento di abbondanza. In caso di carenza di cibo, si attivano percorsi di sopravvivenza (percorsi di longevità) che liberano le riserve di grasso per consentire al cervello e al corpo di continuare a funzionare. La capacità del corpo di percepire queste fluttuazioni è estremamente importante per la nostra salute, perché aiuta a regolare il metabolismo e influenza l'invecchiamento.

La regolazione dell'assunzione di nutrienti dipende da diverse vie di rilevamento dei nutrienti che si basano sul corretto funzionamento dei mitocondri. Se i mitocondri sono danneggiati dallo stress ossidativo e da fattori legati allo stile di vita, anche la capacità della cellula di percepire i nutrienti sarà influenzata negativamente. Questo può avere un effetto drammatico sull'invecchiamento e può contribuire a una serie di condizioni associate all'età.

Esistono quattro vie principali che rilevano i nutrienti, regolano il metabolismo e influenzano l'invecchiamento. Queste vie sono intricate e bilanciate e una quantità eccessiva o insufficiente può causare problemi.

Vie dell'IIS (Insulina e fattore di crescita insulino-simile)

Our bodies have multiple ways to maintain glucose levels. The ability to take in glucose, store it, use it, and break it down is tightly governed by a number of pathways. When damage occurs to the cell, it can negatively affect the body’s ability to sense and use glucose correctly. For example, when a cell can no longer detect insulin levels, blood sugar will rise to dangerous levels. Deregulated glucose-sensing underlies many conditions related to blood sugar like type 2 diabetes and metabolic syndrome. Lower levels of IIS have been correlated to a longer lifespan.

mTOR
Il bersaglio meccanico della rapamicina (mTOR) rileva l'abbondanza di proteine e nutrienti. È estremamente importante per la crescita e la riparazione cellulare. Se volete costruire muscoli o guarire, mTOR è vostro amico. Purtroppo, in questo caso, può esserci troppa roba buona e quando la capacità dell'organismo di percepire gli aminoacidi diventa disfunzionale o si mangia troppo cibo per il proprio fabbisogno giornaliero, i livelli di mTOR possono aumentare. Quando la capacità dell'organismo di regolare questa via è compromessa, possono insorgere anche patologie croniche. Livelli elevati sono associati ad alcuni tipi di cancro, a condizioni autoimmuni e alla depressione.

If you’d like to find out more about mTOR, you might enjoy reading: What Is the MTOR Longevity Pathway?

AMPK

La chinasi attivata dall'AMP percepisce la scarsità di nutrienti e si attiva con la restrizione calorica. In questo modo il metabolismo viene stimolato e la combustione dei grassi viene messa in moto. Inoltre, favorisce l'autofagia, che è il metodo naturale dell'organismo per eliminare le cellule danneggiate e rigenerare quelle sane. Livelli elevati di AMPK sono stati associati a una maggiore durata della vita e della salute. Livelli bassi sono associati a condizioni croniche come la sindrome metabolica, l'obesità e l'infiammazione.

In a nutshell, AMPK is one of the many longevity pathways that you want to activate. You can find out more in: What is AMPK? How Does It Influence Aging?

Sirtuine

Un'altra via della longevità che rileva i livelli di energia, le sirtuine sono una famiglia di proteine che controllano il metabolismo, la salute cellulare e l'invecchiamento. In breve, regolano le vie che controllano la morte cellulare, attivano e disattivano i geni anti-invecchiamento, riparano il DNA, regolano l'epigenetica e aiutano il nostro metabolismo. Dipendono dal NAD+ e non possono funzionare senza di esso. Quando i livelli di energia sono bassi a causa della restrizione calorica, i livelli di NAD+ sono elevati e ciò attiva le sirtuine. Al contrario, quando c'è abbondanza di cibo, i livelli di NAD+ tendono ad essere bassi e, di conseguenza, le sirtuine non possono svolgere il loro ruolo. Bassi livelli di sirtuine sono associati all'invecchiamento e a molte altre condizioni croniche.

Come aiutare le vie di rilevamento dei nutrienti

Le vie sopra descritte sono intricate e bilanciate e gli scienziati stanno ancora studiando il loro rapporto reciproco. Tuttavia, ci sono delle misure che possiamo adottare per sostenere questi percorsi.

Restrizione calorica

The longevity and health benefits of calorie restriction are well known. It’s one of the most reliable ways of preventing age-related disorders because it reduces IIS and mTOR, but activates AMPK and Sirtuins. The challenge is to reduce calories by 10-30% but ensure that you meet your daily nutrient requirements.

Può essere molto impegnativo mantenere una dieta ipocalorica a lungo termine. Pertanto, una buona opzione è quella di prendere in considerazione un mimetico per la restrizione calorica.

Berberina - attivatore dell'AMPK e mimetico della restrizione calorica

Berberine works through several mechanisms to regulate blood sugar and mimic calorie restriction. It also activates AMPK. It is so effective that it competes head-to-head with metformin. You can find out more about the comparison between the two in Berberine the Super Anti-Aging Antioxidant.

Our product RELEAF contains berberine, PQQ, and Silymarin. It is specifically designed to activate AMPK and support blood sugar levels.

Resveratrolo - potenziale mimetico della restrizione calorica, attiva le sirtuine e inibisce l'mTOR.

Resveratrol is possibly one of the most well-known longevity polyphenols. It’s thought to mimic calorie restriction, it activates Sirtuins, and inhibits mTOR. Our product PRESERVAGE has been tailored to activate Sirtuins through Reveratrol, Curcumin, Quercetin, and BioPerine.

Senescenza cellulare: cellule invecchiate che non muoiono e rilasciano segnali tossici che causano infiammazione.

"Lasenescenza cellulare è uno stato in cui le cellule non possono più dividersi. Questo stato permanente comporta vantaggi e svantaggi per l'organismo in cui le cellule vivono".

- biologia-dizionario.net

Healthy cells divide and multiply throughout their life cycle. However, there is a point (called the Hayflick Limit) when our cells stop dividing and growing. At this stage, they either die or they are “retired” and no longer perform the function that they are supposed to perform. This pause in the cell cycle is known as senescence.

I fattori che causano la senescenza sono vari, ma possono essere dovuti allo stress ossidativo, all'attrito dei telomeri, al danno al DNA e ad altri fattori che possono aver causato un danno alle cellule.

Inizialmente si pensava che le cellule senescenti fossero un meccanismo protettivo per impedire alle cellule danneggiate di dividersi e prevenire tumori e cancro. Ma la ricerca è in corso e gli scienziati ora pensano che possano avere un ruolo in alcuni processi cellulari perché emettono un cocktail di segnali cellulari.

In un corpo normale e sano, queste cellule "morte vive" vengono solitamente eliminate dal sistema immunitario. Con l'avanzare dell'età, tuttavia, questo meccanismo diventa difettoso e le cellule senescenti iniziano ad accumularsi. In questo processo, però, si accumula anche un cocktail di segnali pro-infiammatori che causano ogni sorta di danno cellulare e sembrano indurre anche altre cellule a diventare senescenti, aggravando ulteriormente i problemi.

The accumulation of these cells is thought to be one of the main factors that cause the degeneration that comes with age. To find out more, you might enjoy reading Zombie Cells and Aging - How to Fight the Walking Dead Cells

Come eliminare le cellule senescenti

Sostenere il sistema immunitario

The first line of defense is supporting your immune system. The immune system is critical in clearing away these cells. Vitamin C is a powerful antioxidant that combats oxidative stress, strengthens the immune system, helps heal and repair wounds, and so much more. Taking vitamin C in liposomal form is one way to make sure that you absorb this crucial vitamin so that you can experience its health benefits. Find out more in Vitamin C Megadose Health Benefits - From Colds to Longevity.

Assumere senolitici

I composti senolitici sono stati utilizzati per distruggere selettivamente le cellule senescenti. Sebbene la ricerca sia ancora in corso, esistono diversi prodotti naturali che possono aiutare a eliminare le cellule senescenti.

PRESERVAGE

Il nostro prodotto, Preservage, contiene quercetina. Questa molecola è un flavonoide vegetale che si trova in bacche, mele, tè verde, vino rosso e cipolle. La quercetina è un leggero senolitico che agisce attraverso la via dell'AMPK per aiutare a eliminare queste cellule. Inoltre, potenzia le sirtuine che controllano la morte cellulare.

Fisetina

Fisetin is a polyphenol that’s found in strawberries, apples, grapes, persimmons, cucumbers, and onions. Fisetin has been shown to be effective at reducing senescent markers. You can take fisetin in supplement form and you can also increase the quantity of the above foods in your diet.

Esaurimento delle cellule staminali - riduzione dell'attività delle cellule staminali

"Lecellule staminali sono cellule umane speciali in grado di svilupparsi in diversi tipi di cellule. Possono andare dalle cellule muscolari alle cellule cerebrali. In alcuni casi possono anche riparare i tessuti danneggiati. I ricercatori ritengono che le terapie basate sulle cellule staminali potrebbero un giorno essere utilizzate per trattare malattie gravi come la paralisi e il morbo di Alzheimer".

- Centro medico dell'Università di Rochester - Enciclopedia della salute

Le cellule staminali sono la fonte o il progenitore di tutte le cellule del corpo. Aiutano le cellule a rigenerarsi. Tra le molte altre funzioni, svolgono un ruolo vitale nella riparazione dei tessuti, nella funzione immunitaria e nella produzione di sangue. Purtroppo, con l'avanzare dell'età, perdono la capacità di dividersi e la loro attività diminuisce lentamente.

Le cause principali del declino della funzione sono il danno al DNA, la sovraespressione di proteine che inibiscono il ciclo cellulare e l'esaurimento dei telomeri. Un'altra causa è la presenza di un'infiammazione cronica di basso grado causata dallo stress ossidativo e dalle continue secrezioni delle cellule senescenti. Questa costante infiammazione di basso grado è nota come "inflammaging" perché è associata all'invecchiamento.

Sebbene le cellule staminali siano in grado di rigenerarsi da sole, con l'avanzare dell'età il ritmo rallenta e così anche la qualità. Si ritiene che questa sia una delle cause delle malattie croniche.

Come aiutare le cellule staminali

Poiché l'esaurimento delle cellule staminali è il risultato dei precedenti fattori che influenzano l'invecchiamento, seguire le misure preventive menzionate in questo articolo e nel primo articolo aiuterà a proteggere le cellule staminali. Riducete al minimo l'esposizione alle tossine ambientali che possono causare stress ossidativo, seguite una dieta sana e fate esercizio fisico. Per aiutare l'organismo a elaborare le tossine, l'integrazione di glutatione è una buona opzione.

Glutathione is known as the “master detoxifier” and it protects cells and DNA from damage helps optimize the immune system, helps the body remove heavy metals and toxins, and also protects the mitochondria. You can find out more in What is Glutathione and Why Is It Anti-Aging?

Youth & Earth has liposomal glutathione that has excellent bioavailability.

Comunicazione intercellulare alterata - "telefono interrotto" tra le cellule

"Comunicazione intercellulare: il trasferimento di informazioni da una cellula all'altra. Le cellule si segnalano l'un l'altra attraverso il contatto diretto o il rilascio di una sostanza da una cellula che viene assunta da un'altra cellula. La comunicazione intercellulare è importante perché le cellule crescano e funzionino normalmente. Le cellule che perdono la capacità di rispondere ai segnali di altre cellule possono diventare cellule cancerose".

- NIH - Istituto Nazionale dei Tumori

Le nostre cellule comunicano tra loro attraverso vie di segnalazione come i sistemi endocrino, neuroendocrino e neuronale. Tuttavia, con l'avanzare dell'età, i livelli di infiammazione tendono ad aumentare a causa delle precedenti caratteristiche dell'invecchiamento, causando una reazione infiammatoria di basso grado che influisce negativamente sulla capacità di inviare e ricevere correttamente i segnali. È un po' come un "telefono rotto" in cui la cellula potrebbe non rispondere o interpretare correttamente il segnale.

L'infiammazione in corso (nota come inflammaging) finisce per deregolare i segnali cellulari e per provocare un declino del sistema immunitario. Si ritiene che questa sia una delle cause principali del declino funzionale che si osserva con l'età.

Le cause più comunemente citate sono un sistema immunitario disfunzionale, un accumulo di danni tissutali pro-infiammatori, citochine pro-infiammatorie secrete dalle cellule senescenti e un'eccessiva attivazione della via NF-κB.

La via NF-kB è la via o il processo principale che regola l'infiammazione. Se mantenuta in equilibrio, aiuta l'organismo a rispondere e a guarire in caso di ferite o danni. Tuttavia, un'infiammazione continua è distruttiva e alti livelli di NF-kB sono stati associati a molte condizioni croniche e ai "sintomi" dell'età, come la perdita di massa muscolare, la debolezza muscolare e la perdita di massa ossea.

Come migliorare la comunicazione cellulare

L'alterazione della comunicazione cellulare è il risultato finale delle caratteristiche precedenti. Intervenendo sui fattori che causano tali caratteristiche, si potrà ridurre l'infiammazione nel corpo, aiutando così le cellule a comunicare. Ancora una volta, anche gli integratori possono essere d'aiuto.

In particolare, l'olio di krill è un potente antinfiammatorio che inibisce l'NF-kB.

Ancora una volta, l'NMN o NR è consigliato anche per contribuire a migliorare la comunicazione intercellulare attraverso l'attivazione delle sirtuine.

Conclusione

La teoria dei segni distintivi dell'invecchiamento è ancora una novità per quanto riguarda le teorie sull'invecchiamento. Detto questo, da quello che sappiamo, ci sono misure proattive che possiamo adottare per prevenire ciascuno dei 9 segni distintivi. È importante ricordare che questi fattori sono interrelati e che anche i più piccoli accorgimenti possono avere un'influenza su ciascun segno distintivo.

Non è mai troppo tardi per iniziare a modificare il proprio stile di vita e ad aggiungere integratori naturali per sostenere il proprio corpo durante l'invecchiamento. Il corpo umano è incredibile e, fornendogli i giusti elementi costitutivi, si può iniziare a riportare indietro le lancette del tempo.

"Non si può riportare indietro l'orologio. Ma si può riavvolgere".

- Bonnie Pruden

Il contenuto di questo articolo è solo a scopo informativo. Non intende sostituire la consulenza, la diagnosi o il trattamento di un medico professionista. Chiedete sempre il parere del vostro medico o di un operatore sanitario prima di iniziare un nuovo regime o programma di salute. Non ignorate il parere del medico o non ritardate la sua richiesta a causa di qualcosa che avete letto su questo sito o su qualsiasi prodotto Youth & Earth .