NMN e NAD+: o que são, o que as evidências revelam e como utilizá-los

NMN e NAD+: o que são, o que as evidências revelam e como utilizá-los

TL;DR

O NAD+ é uma coenzima da qual todas as células dependem para a produção de energia e a reparação, e os seus níveis diminuem com a idade. O NMN é um precursor que o organismo converte em NAD+. Os ensaios clínicos em humanos confirmam que o NMN aumenta de forma segura os níveis de NAD+; as evidências de benefícios específicos, como o aumento da energia e o envelhecimento saudável, são promissoras, mas ainda estão a ser apuradas. As doses normalmente estudadas variam entre 250 mg e 1 250 mg por dia.

Introdução

O NMN e o NAD+ surgem constantemente em conversas sobre envelhecimento saudável, energia celular e vitalidade — mas a terminologia é confusa e o marketing em torno destes temas muitas vezes ultrapassa a ciência. Este guia explica de forma clara o que é cada molécula, o que as evidências clínicas atuais revelam e como encarar o NMN se o estiver a integrar numa rotina de longevidade.

Pontos-chave

• O que são: O NAD+ é uma coenzima vital presente em todas as células, essencial para a produção de energia e para a manutenção celular. O NMN é um precursor ou elemento constituinte que o organismo utiliza para produzir NAD+.
• Por que são importantes: O NAD+ fornece energia a todas as células do corpo humano; no entanto, os seus níveis diminuem naturalmente com a idade. Esta diminuição tem sido associada a muitos dos sinais característicos do processo de envelhecimento. A estimulação dos níveis de NAD+ é uma estratégia comum na ciência da longevidade.
• As evidências: a maioria dos primeiros estudos foi realizada em animais. Estão agora a surgir estudos em seres humanos que demonstram que o NMN aumenta eficazmente os níveis de NAD+ no organismo — estão em curso investigações para determinar o que isso significa em termos de resultados específicos para a saúde.
• Energia e fadiga: o NAD+ é fundamental para o funcionamento das mitocôndrias, o processo responsável pela produção de energia celular (ATP). O NMN pode ajudar a apoiar este processo, embora as evidências do seu efeito direto sobre a fadiga subjetiva ainda se encontrem numa fase inicial.
• Como utilizar: Os estudos em seres humanos utilizam normalmente doses diárias entre 250 mg e 1 250 mg. A qualidade é fundamental — opte sempre por um fornecedor que ofereça certificação independente quanto à pureza e estabilidade do produto.

O que são o NMN e o NAD+?

O dinucleótido de nicotinamida e adenina (NAD+) é uma coenzima fundamental presente em todas as células vivas. Atua como transportador de eletrões na respiração celular — o processo que converte os alimentos em energia — e é essencial para o funcionamento de proteínas-chave que regulam a saúde e a reparação celular, tais como as sirtuínas e as PARPs.

O mononucleótido de nicotinamida (NMN) é um precursor direto do NAD+. Pense nele como uma matéria-prima que o seu corpo consegue converter eficientemente na molécula final e ativa de NAD+. A suplementação com NMN é uma estratégia para fornecer os elementos essenciais de que o seu corpo necessita para manter ou aumentar os seus níveis de NAD+.

Por que é que o NAD+ é importante — e por que é que os seus níveis diminuem com a idade

Para compreender o interesse pelo NMN, é útil começar por perceber a importância fundamental do NAD+. Trata-se de uma das moléculas mais abundantes e essenciais do corpo humano, apenas superada pela água em termos de prevalência, e todas as células dependem dela para funcionar.

Metabolismo energético celular

O NAD+ é indispensável para o funcionamento das mitocôndrias. Estas organelas são frequentemente designadas como as «centrais energéticas» das nossas células, uma vez que geram trifosfato de adenosina (ATP), a principal fonte de energia do organismo. O NAD+ desempenha um papel fundamental no ciclo de Krebs e na cadeia de transporte de eletrões — os dois processos essenciais que convertem a glicose e os ácidos gordos provenientes dos alimentos em ATP, que alimenta tudo, desde as contrações musculares até à atividade cerebral.

Manutenção e reparação celular

Para além da energia, o NAD+ é utilizado como substrato por várias famílias de enzimas que atuam como guardiãs celulares.

• Sirtuínas: frequentemente designadas por «genes da longevidade», as sirtuínas são proteínas que regulam a saúde celular, incluindo a reparação do ADN, a inflamação e os processos metabólicos. Para funcionarem, necessitam de NAD+ — quando os níveis de NAD+ são elevados, a atividade das sirtuínas é reforçada, contribuindo para a resiliência celular.
• PARPs (polimerases de poli-ADP-ribose): estas enzimas são as primeiras a responder aos danos no ADN na célula. Quando detetam uma quebra numa cadeia de ADN, utilizam o NAD+ para construir uma longa cadeia molecular repetitiva (cadeia polimérica) para sinalizar o mecanismo de reparação — um processo que consome quantidades significativas de NAD+.

O nosso fornecimento natural de NAD+ não é constante. Inúmeros estudos têm documentado um declínio significativo nos níveis de NAD+ à medida que envelhecemos — estima-se que, na meia-idade, uma pessoa média tenha cerca de metade dos níveis de NAD+ que tinha na juventude.

Este declínio resulta de uma combinação entre a redução da produção e o aumento do consumo. À medida que acumulamos mais danos celulares ao longo do tempo, enzimas como as PARPs tornam-se mais ativas, consumindo mais NAD+. Isso cria uma espiral descendente: níveis mais baixos de NAD+ prejudicam a capacidade da célula de produzir energia e de se reparar, o que conduz a mais danos e a uma procura ainda maior de NAD+.

Outro fator importante que contribui para a diminuição do NAD+ é a CD38, uma enzima presente na superfície de muitas células imunitárias e de outros tipos que degrada o NAD+. A atividade da CD38 parece aumentar com a idade, especialmente à medida que se acumulam inflamações crónicas de baixo grau e células senescentes, ou «zombies». Consequentemente, é consumido mais NAD+ para sustentar esta atividade enzimática acrescida, reduzindo ainda mais a quantidade disponível para a produção de energia celular, a reparação do ADN e outros processos essenciais. Isto tornou a CD38 uma área importante da investigação sobre o envelhecimento, especialmente quando se analisa por que razão os níveis de NAD+ diminuem com o tempo e como esse declínio pode ser abrandado ou revertido. É de salientar que o declínio do NAD+ relacionado com a idade é agora considerado uma das principais «marcas distintivas do envelhecimento».

É aqui que entram em cena precursores como o NMN. A teoria é que a suplementação com um precursor direto e eficiente pode ajudar a contrariar este declínio relacionado com a idade, proporcionando ao organismo os recursos necessários para sintetizar mais desta coenzima vital. Para saber mais sobre como o NMN se compara a outros precursores do NAD+, leia o nosso guia detalhado sobre NMN vs NR vs niacina.

O que as evidências realmente revelam (e os seus limites)

O percurso do NMN, desde o laboratório até à prateleira dos suplementos, tem sido rápido, e vale a pena avaliar as evidências com uma perspetiva clara e equilibrada.

Evidências pré-clínicas (estudos em animais)

A onda inicial de entusiasmo em torno do NMN foi impulsionada por uma investigação exaustiva em modelos animais, principalmente ratos. Estes estudos, muitos dos quais realizados no laboratório do Professor David Sinclair, na Faculdade de Medicina de Harvard, e por outros investigadores, produziram resultados notáveis, sugerindo que o aumento dos níveis de NAD+ em ratos mais velhos poderia contribuir para:

• Melhoria da função metabólica, incluindo a sensibilidade à insulina
• Maior resistência física e melhoria da função muscular
• Saúde cardiovascular e neurológica

Estes estudos em animais foram fundamentais — estabeleceram a plausibilidade biológica de que o aumento dos níveis de NAD+ poderia ter efeitos significativos e abriram caminho para ensaios clínicos em seres humanos. No entanto, é essencial ter em conta que os ratos não são seres humanos e que os resultados dos estudos em animais nem sempre se aplicam diretamente aos seres humanos.

Ensaios clínicos em seres humanos

O próximo passo crucial consistiu em testar o NMN em seres humanos. Ao longo dos últimos anos, tem sido publicado um número crescente de ensaios clínicos em seres humanos, que respondem a algumas questões fundamentais, ao mesmo tempo que levantam novas questões.

O que sabemos com certeza:

• O NMN aumenta os níveis de NAD+: vários ensaios clínicos aleatórios e controlados demonstraram agora de forma definitiva que a suplementação oral com NMN aumenta de forma eficaz e segura os níveis de NAD+ no sangue e nos tecidos humanos — confirmando que o precursor resiste à digestão e é convertido com sucesso no organismo.
• O NMN é, em geral, seguro e bem tolerado: nestes estudos, em que foram utilizadas doses que variaram normalmente entre 250 mg e 1 250 mg por dia, o NMN revelou um perfil de segurança sólido, sem efeitos adversos significativos em comparação com o placebo.

O que as evidências emergentes sugerem:

Com a confirmação do efeito do NMN no NAD+, a investigação passou a centrar-se nos resultados fisiológicos. Estes estudos são mais recentes e ainda estão em curso, mas os primeiros dados são encorajadores:

• Desempenho físico: um estudo de 2021 realizado com corredores amadores revelou que a suplementação com NMN melhorou a capacidade aeróbica, sugerindo uma melhor utilização do oxigénio durante o exercício. Outro estudo realizado com idosos revelou melhorias na velocidade de marcha e na força de preensão. [1]
• Saúde metabólica: um estudo fundamental realizado em mulheres na pós-menopausa com pré-diabetes revelou que o NMN melhorou a sensibilidade muscular à insulina — um marcador importante da saúde metabólica. [2]
• Bem-estar geral: alguns estudos recorreram a indicadores da idade biológica e a questionários sobre a saúde geral, tendo constatado melhorias nestes indicadores com a suplementação com NMN. [3]

Os limites das evidências atuais

É importante ser honesto quanto às limitações existentes. Esta área ainda é recente e a maioria dos ensaios clínicos em seres humanos tem sido de dimensão relativamente pequena e de curta duração — normalmente entre seis a doze semanas. Os dados relativos ao aumento dos níveis de NAD+ são sólidos, mas as evidências sobre resultados específicos a longo prazo, como o aumento da energia ou o envelhecimento saudável, ainda estão a surgir. [4] São necessários estudos de maior dimensão e a mais longo prazo para compreender os efeitos da suplementação sustentada com NMN em diversas populações.

NMN, níveis de energia e fadiga: o que as evidências revelam

Essa lacuna de evidências é o que mais importa neste contexto, porque a energia e a redução da fadiga são os benefícios que a maioria das pessoas procura. A lógica subjacente é simples: o NAD+ alimenta o processo mitocondrial que gera ATP; assim, quando os níveis estão baixos, essa linha de produção de energia pode funcionar com menos eficiência — o que, a nível de todo o corpo, pode traduzir-se em cansaço.

Ao fornecer a matéria-prima necessária para aumentar os níveis de NAD+, o NMN pode ajudar a promover a eficiência deste processo. A teoria é que a restauração dos níveis de NAD+ a valores mais próprios da juventude contribui para o bom funcionamento das mitocôndrias, levando a uma produção mais eficiente de ATP e, por sua vez, a uma maior sensação subjetiva de energia.

O que é mais difícil afirmar com segurança é até que ponto isso se traduz diretamente numa sensação genuína de menor fadiga no dia-a-dia. Alguns participantes em ensaios clínicos relatam, de forma anedótica, um aumento de energia, e alguns estudos revelam uma melhoria na resistência física — um indicador útil da utilização de energia —, mas poucos ensaios foram concebidos especificamente para medir a fadiga subjetiva como resultado principal.

Assim, embora a relação mecânica seja forte e os primeiros sinais sejam positivos, vale a pena abordar esta questão com cautela: a ideia de que o apoio ao NAD+ possa ajudar a combater a fadiga e a aumentar a energia é uma hipótese promissora e lógica, mas continuamos à espera de dados clínicos sólidos que meçam diretamente estes resultados subjetivos em grande escala.

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NMN de qualidade farmacêutica para restaurar os níveis de NAD+, apoiar a energia celular e um envelhecimento saudável.

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Como tomar NMN: dose, horário e qualidade

Se está a pensar em incluir o NMN na sua rotina, vale a pena abordá-lo de forma sistemática.

Dose

A maioria dos ensaios clínicos em seres humanos investigou o NMN em doses que variam entre 250 mg e 1 250 mg por dia. Para a maioria das pessoas que começam a tomar NMN, 250 mg a 500 mg é um ponto de partida comum. A investigação sugere um efeito dependente da dose — doses mais elevadas (até 1 250 mg) tendem a produzir um aumento maior nos níveis de NAD+ —, pelo que vale a pena começar com uma dose mais baixa e ver como o seu corpo reage antes de a aumentar.

Calendário

Não existe um consenso científico definitivo sobre a altura ideal do dia para tomar NMN. Muitas pessoas preferem tomá-lo de manhã, com base no argumento de que aumentar os níveis de NAD+ no início do dia pode contribuir para a energia durante o dia e estar em sintonia com o ritmo circadiano natural do corpo. Pode ser tomado com ou sem refeição.

Qualidade

Este é, sem dúvida, o fator mais importante. O mercado dos suplementos não é regulamentado e a qualidade do NMN varia consideravelmente de marca para marca — o NMN de baixa qualidade pode ser instável, conter impurezas ou não corresponder à dose indicada. Procure sempre um fornecedor que demonstre um compromisso genuíno com a qualidade. Para saber mais sobre este assunto, leia o nosso guia sobre como criámos uma marca em que pode confiar.

Criar uma combinação para a longevidade: o que adicionar à creatina + NMN

Para quem já está a sentir os benefícios de suplementos básicos como a creatina e o NMN, a próxima pergunta que surge frequentemente é: «O que mais devo considerar?» Criar uma «combinação» significa adicionar, de forma ponderada, compostos que possam oferecer benefícios complementares. Aqui estão algumas opções baseadas em evidências científicas que pode considerar adicionar a uma base de creatina + NMN.

Uma nota sobre o empilhamento

O objetivo por trás de uma combinação bem concebida é a sinergia, e não apenas a adição de mais produtos — através do apoio a vias diferentes, mas interligadas. O NMN contribui para a produção de NAD+, a creatina contribui para a reciclagem do ATP e um composto como a espermidina contribui para a manutenção celular.

Como escolher um NMN de alta qualidade

Tendo em conta a importância da pureza e da estabilidade, é fundamental escolher um fornecedor de NMN de confiança. Aqui fica uma lista de verificação para o ajudar a tomar a sua decisão:

• Testes laboratoriais realizados por entidades independentes: são imprescindíveis. Uma marca de confiança envia uma amostra de cada lote para um laboratório independente, a fim de verificar a pureza e detetar a presença de metais pesados ou outros contaminantes — e disponibiliza-lhe imediatamente esses relatórios laboratoriais.
• Níveis de pureza: procure NMN com uma pureza de, pelo menos, 99%, para garantir que está a receber o princípio ativo pelo qual está a pagar, sem enchimentos ou subprodutos indesejados.
• Estabilidade e armazenamento: O NMN é sensível ao calor e à humidade. As empresas de renome utilizam formas estabilizadas e embalam-no em recipientes opacos e selados para o proteger da degradação.
• Reputação e transparência: opte por marcas que sejam transparentes quanto à origem dos seus produtos, aos processos de fabrico e aos protocolos de teste.

Na Youth & Earth, estamos empenhados em definir o padrão de qualidade e transparência na indústria dos suplementos. A nossa gama de NMN é rigorosamente testada por entidades independentes quanto à pureza, e disponibilizamos os nossos certificados de análise para cada lote. Acreditamos que tem o direito de saber exatamente o que está a ingerir.

Perguntas mais frequentes

O que faz o NMN?
O NMN funciona como precursor direto ou elemento constituinte do NAD+, uma coenzima vital em todas as células. Ao aumentar os níveis de NAD+, o NMN pode ajudar a apoiar a produção de energia celular, a reparação do ADN e o funcionamento de proteínas reguladoras da longevidade, como as sirtuínas.

Está comprovado que o NMN funciona?
As evidências são claras de que o NMN é eficaz no aumento dos níveis de NAD+ nos seres humanos. A investigação sobre como isso se traduz em resultados específicos de saúde a longo prazo ainda está a dar os primeiros passos, mas tem mostrado resultados iniciais promissores em áreas como o desempenho físico e a saúde metabólica.

Qual é a diferença entre o NMN e o NAD+?
O NMN é o composto de base; o NAD+ é a molécula final e ativa. É difícil tomar suplementos de NAD+ diretamente, porque se trata de uma molécula de grande dimensão que não é facilmente absorvida pelas células. O NMN é mais pequeno, é absorvido mais facilmente e o organismo converte-o de forma eficiente em NAD+.

O NMN pode ajudar a combater a fadiga e a falta de energia?
Teoricamente, sim. Uma vez que o NAD+ é fundamental para o processo mitocondrial que gera ATP, manter os níveis de NAD+ com NMN pode ajudar a melhorar o metabolismo energético. Muitos utilizadores relatam este efeito com base em experiências pessoais, mas ainda são necessários ensaios clínicos sólidos, concebidos especificamente para avaliar a fadiga subjetiva.

Que quantidade de NMN devo tomar?
A maioria dos estudos em seres humanos utiliza doses entre 250 mg e 1 250 mg por dia. Um ponto de partida comum é 250–500 mg, normalmente tomados de manhã.

O NMN é seguro?
Com base nos ensaios clínicos atuais em seres humanos, o NMN parece ser seguro e bem tolerado nas doses habitualmente estudadas, não tendo sido relatados efeitos adversos significativos em comparação com o placebo.

O que devo tomar juntamente com o NMN?
Para quem pretende criar uma combinação abrangente de suplementos, compostos como a creatina em pastilhas mastigáveis (para a reciclagem de ATP), a espermidina lipossomal (para a autofagia) e a CoQ10 mitocondrial (para o apoio mitocondrial) são opções baseadas em evidências que podem atuar de forma sinérgica com o NMN.

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NMN com pureza superior a 99%, testado por entidades independentes, para o NAD+, reparação celular e energia sustentável.

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AVISO LEGAL

A informação contida neste artigo tem apenas fins educativos e não constitui aconselhamento médico. Consulte um profissional de saúde qualificado, como o seu médico de família, antes de começar a tomar qualquer novo suplemento — especialmente se estiver grávida, a amamentar ou a tomar outros medicamentos.

Referências

[1] Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. A suplementação com mononucleótido de nicotinamida melhora a capacidade aeróbica em corredores amadores: um estudo aleatório e duplo-cego. J Int Soc Sports Nutr. 2021;18(1):54. DOI: https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

[2] Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, et al. O mononucleótido de nicotinamida aumenta a sensibilidade muscular à insulina em mulheres pré-diabéticas. Science. 2021;372(6547):1224-1229. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe9985

[3] Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M, Kashiwabara K, Yaku K, Sawada M, et al. A suplementação crónica com mononucleótido de nicotinamida eleva os níveis sanguíneos de dinucleótido de nicotinamida e adenina e altera a função muscular em homens idosos saudáveis. NPJ Aging. 2022;8(1):5. DOI: https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

[4] Yi L, Maier AB, Tao R, Lin Z, Vaidya A, Pendse S, et al. A eficácia e a segurança da suplementação com mononucleótido de β-nicotinamida (NMN) em adultos saudáveis de meia-idade: um ensaio clínico aleatório, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos e dependente da dose. Geroscience. 2023;45(1):29-43. DOI: https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1