Ensayos clínicos con NMN en seres humanos: lo que realmente muestran los datos

Lo que revelan los ensayos clínicos en humanos sobre el NMN

Gran parte del interés que ha suscitado el mononucleótido de nicotinamida (NMN) se originó en ratones. Los animales de edad avanzada a los que se les administró NMN mostraron una mejor función vascular, mitocondrias más eficientes y una mayor sensibilidad a la insulina, resultados que acapararon los titulares antes incluso de que el NMN se hubiera probado en personas.

Desde el primer estudio de seguridad con una sola dosis realizado en 2020, equipos de investigación de Japón, China y Estados Unidos han llevado a cabo ensayos aleatorizados y controlados con placebo en adultos jóvenes, adultos de mediana edad y personas mayores de 65 años.

El panorama es más claro de lo que sugiere la publicidad, y también más modesto. El NMN aumenta de forma fiable los niveles de NAD+ (nicotinamida-adenina-dinucleótido), la coenzima de la que dependen las células para producir energía y repararse, y cuyos niveles disminuyen con la edad. 

La tabla que figura a continuación resume los datos sobre los principales resultados que se han evaluado en los ensayos. Se trata de nuestro resumen editorial de los ensayos en humanos publicados, no de un sistema de clasificación formal.

Por qué los resultados obtenidos en ratones no se pueden extrapolar directamente a las personas

Los estudios con ratones han permitido comprender cómo actúa el NMN, pero no sirven de referencia fiable para predecir los efectos que tendrá una cápsula en una persona. Los animales son genéticamente idénticos, están sometidos a un control estricto y, a menudo, se les administran dosis mucho más elevadas.

La dosis es el ejemplo más claro. Si se extrapola la dosis habitual en ratones, de entre 300 y 500 mg por kg de peso corporal, en función de la superficie corporal, se obtiene una cantidad aproximada de entre 1,5 g y 3 g al día para un adulto. Esto supone varias veces más que los 250 mg a 500 mg que aportan la mayoría de los complementos alimenticios. 

El lugar del cuerpo en el que se mide la molécula también varía. En los estudios con ratones se toman muestras directamente del tejido, mientras que en los ensayos con seres humanos se mide principalmente el NAD+ en sangre. También se plantea la cuestión de cómo se absorbe la molécula. El SLC12A8 es un transportador intestinal de NMN identificado en ratones; sin embargo, aún se está investigando su presencia en los seres humanos, así como la eficacia con la que transporta la molécula.

La tabla resume las principales diferencias entre los dos conjuntos de datos.

Resumen de los principales ensayos clínicos con NMN en seres humanos

Estos se encuentran entre los ensayos clínicos en humanos sobre el NMN por vía oral más citados. Diferencian en cuanto a tamaño, dosis y población, por lo que sus resultados deben analizarse de forma comparativa.

Niveles de NAD+: el hallazgo más consistente en humanos

Si un resultado sigue siendo coherente, es que el NMN por vía oral aumenta los niveles de NAD+ en sangre. Esto se ha demostrado en adultos jóvenes, de mediana edad y mayores, así como en deportistas de élite.

El aumento también parece estar relacionado con la dosis. En el ensayo de Yi y sus colaboradores de 2023, los adultos que tomaban 600 o 900 mg al día experimentaron aumentos mayores que los que tomaban 300 mg. El ensayo de Igarashi en hombres mayores de 65 años reveló que los niveles de NAD+ se mantuvieron elevados durante 12 semanas con una dosis de 250 mg al día, en lugar de alcanzar un pico y descender posteriormente. 

Los ensayos también registran aumentos en los productos de degradación del NAD+, como el 2-PY y el 4-PY. No está tan claro qué proporción de una dosis oral llega intacta a los tejidos, ya que es probable que parte del NMN se convierta primero en ribósido de nicotinamida (NR) o en nicotinamida en el intestino. Para saber dónde se sitúa el NMN en la vía del NAD+, consulta nuestra guía sobre el NMN y el NAD+ y nuestra comparación entre NMN frente a NR frente a niacina.

Rendimiento, energía y salud metabólica: lo que revelan los ensayos clínicos

Rendimiento físico y capacidad para caminar

La señal más clara de su efecto proviene de los corredores entrenados. En el ensayo de Liao de 2021, los corredores que tomaron NMN durante seis semanas, además de seguir con su entrenamiento, observaron que su consumo de oxígeno en el umbral ventilatorio —un indicador de la capacidad aeróbica— mejoró más que en el grupo del placebo. El VO₂ máx. en sí mismo no varió de forma significativa.

En las personas mayores, los efectos son menores. Los ensayos en los que se administraron 250 mg al día a personas mayores de 65 años revelaron mejoras moderadas en la velocidad al caminar y en la función de las extremidades inferiores; sin embargo, los resultados relativos a la fuerza de prensión fueron inconsistentes. Ninguno de los ensayos observó un cambio significativo en la masa muscular.

Energía y cansancio

El NMN presenta algunos indicios de eficacia como suplemento energético. Algunos ensayos controlados con placebo realizados en personas mayores han revelado reducciones moderadas de la somnolencia diurna y la fatiga autoinformada, aunque como variables secundarias en grupos reducidos.

El NMN no se ha probado como tratamiento para el síndrome de fatiga crónica (EM/SFC) ni para la fatiga posviral, y favorecer la producción de energía celular no es lo mismo que aliviar el cansancio que se siente.

Sensibilidad a la insulina y marcadores metabólicos

El resultado metabólico más citado procede del ensayo de Yoshino de 2021, publicado en la revista *Science*. En 25 mujeres posmenopáusicas con prediabetes que presentaban sobrepeso u obesidad, una dosis de 250 mg al día durante diez semanas mejoró la sensibilidad muscular a la insulina en aproximadamente un 25 % en comparación con el placebo.

Este hallazgo no se ha confirmado en personas sanas. Los ensayos realizados en adultos sanos de mediana edad no han observado, en su mayoría, cambios significativos en la glucemia en ayunas, la HbA1c ni los lípidos sanguíneos. Algunos señalan cambios moderados en la rigidez arterial o la presión arterial, pero solo como resultados secundarios.

¿Es seguro el NMN en los ensayos clínicos con seres humanos?

El NMN por vía oral se ha tolerado bien en las dosis y duraciones evaluadas. Ningún ensayo ha notificado ningún efecto adverso grave relacionado con el NMN, y las molestias leves, como un ligero malestar estomacal o dolor de cabeza, se producen con una frecuencia similar en los grupos de placebo.

La tabla muestra los principales rangos de dosis estudiados y las conclusiones a las que llegaron los investigadores.

Grupos metilo son pequeñas estructuras químicas formadas por un átomo de carbono y tres de hidrógeno. Actúan como interruptores biológicos, uniéndose a otras moléculas para regular funciones esenciales como la expresión génica, la desintoxicación y la producción de neurotransmisores. La eliminación del exceso de nicotinamida, un producto de desecho del NMN, consume grupos metilo; en los ensayos con NMN de hasta 12 semanas de duración no se han observado signos de agotamiento de los grupos metilo. Para conocer los límites de dosis y quiénes deben evitar el NMN, consulta ¿Es seguro el NMN? y «¿Qué cantidad de NMN se debe tomar?.

Cuando las pruebas no son suficientes

Aunque los ensayos realizados hasta ahora son alentadores, son limitados: son de pequeña envergadura, de corta duración y se centran en los marcadores sanguíneos más que en los resultados de salud.

La tabla siguiente recoge los obstáculos que se plantean en la investigación sobre el NMN.

Qué significan los ensayos clínicos si tomas NMN

En conjunto, los ensayos respaldan una conclusión limitada: el NMN aumenta los niveles de NAD+ de forma segura a corto plazo. Cualquier cosa más allá de eso es, en el mejor de los casos, prometedora.

En la práctica, los ensayos en los que se observaron efectos utilizaron principalmente dosis de entre 250 y 600 mg al día durante un periodo de entre ocho y doce semanas, sin que haya pruebas de que dosis mucho más altas aporten beneficios adicionales (véase nuestra guía de dosificación de NMN). Es poco probable que los cambios se noten rápidamente, y el NMN actúa como complemento del ejercicio, el sueño y la dieta, en lugar de sustituirlos.

La tabla compara las afirmaciones habituales de marketing sobre el NMN con los datos científicos en humanos.

La calidad también es importante. Las cápsulas de NMN ya elaboradas de Youth & Earthse someten a pruebas de identidad, potencia, pureza, metales pesados y seguridad microbiana, mientras que Effepharm lleva a cabo pruebas de estabilidad con su materia prima UTHEVER®. Nuestra guía sobre el certificado de análisis del NMN explica qué hay que tener en cuenta en los análisis de cualquier marca.

Preguntas más frecuentes

¿Se ha probado el NMN en seres humanos?

Sí. Ya en 2016, el NMN había sido objeto de estudio en ensayos clínicos publicados en humanos, que abarcaban desde estudios de seguridad con dosis únicas hasta ensayos aleatorizados y controlados con placebo en adultos jóvenes, de mediana edad y de edad avanzada.

¿Aumenta el NMN los niveles de NAD+ en las personas?

Sí. El aumento de los niveles de NAD+ en sangre es el hallazgo que se ha replicado de forma más sistemática en los ensayos clínicos con NMN en humanos. Suele aparecer entre dos y cuatro semanas después de comenzar el tratamiento diario, y los aumentos son mayores con dosis más altas.

¿Mejora el NMN el rendimiento físico?

Los resultados son dispares. Los corredores entrenados mejoraron su capacidad aeróbica al combinar el NMN con el entrenamiento, y las personas mayores mostraron mejoras moderadas en la velocidad al caminar, pero la masa muscular y la fuerza de prensión apenas han variado.

¿Se ha demostrado que el NMN alarga la vida?

No. Ningún ensayo clínico en humanos ha demostrado que el NMN alargue la esperanza de vida o prevenga enfermedades relacionadas con la edad. Los resultados sobre la esperanza de vida proceden de estudios con animales y no pueden aplicarse directamente a las personas.

¿Qué solidez tienen las pruebas sobre el NMN?

Es muy eficaz para aumentar los niveles de NAD+ en sangre y en cuanto a la seguridad a corto plazo. En cuanto a la resistencia, la sensibilidad a la insulina, la capacidad para caminar y la fatiga, su eficacia es limitada e inconsistente.

¿Existen estudios publicados sobre la seguridad del NMN en seres humanos?

Sí. En los ensayos clínicos se han evaluado dosis orales de entre 100 mg y 1.250 mg al día, y de 2.000 mg en un estudio breve, sin que se hayan producido efectos adversos graves.

Referencias

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[3] Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. La suplementación con mononucleótido de nicotinamida mejora la capacidad aeróbica en corredores aficionados: un estudio aleatorizado y doble ciego. J Int Soc Sports Nutr. 2021;18(1):54. DOI: https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

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[7] Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M, Kashiwabara K, Yaku K, Sawada M, et al. La suplementación crónica con mononucleótido de nicotinamida eleva los niveles sanguíneos de dinucleótido de nicotinamida y adenina y altera la función muscular en hombres mayores sanos. NPJ Aging. 2022;8(1):5. DOI: https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

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