O envelhecimento é mais do que parece. De facto, o que vemos acontecer a nós próprios externamente é um sinal de que o envelhecimento ocorreu internamente a nível celular. Na segunda parte desta série, iremos explorar as restantes 5 caraterísticas do envelhecimento e as formas de minimizar os danos.

If you missed the first part of this series, you might like to read What Are the Hallmarks of Aging? Part 1 - Primary Hallmarks

As 9 caraterísticas do envelhecimento estão intrinsecamente ligadas e a forma como, exatamente, se relacionam entre si é ainda largamente desconhecida. Na parte 1, explorámos as principais caraterísticas do envelhecimento. Estas incluem:

• Genomic instability - ongoing DNA damage causing an accumulation of dysfunctional cells or mutant cells.

• Telomere attrition - the shortening of the protective caps at the end of our chromosomes called telomeres.

• Alteração epigenética - alterações nas "instruções" dos genes sobre como construir uma determinada célula.

• Perda de proteostase - disfunção no sistema de produção de proteínas.

Pensa-se que estes quatro factores são a principal causa dos danos celulares. Em resposta e, para atenuar os danos, o corpo responde com as três caraterísticas seguintes que são conhecidas como as Caraterísticas Antagónicas do Envelhecimento. São elas:

• Disfunção mitocondrial

• Sensores de nutrientes desregulados

• Senescência celular

According to the researchers who wrote the original 2013 paper on The Hallmarks of Aging, the last two hallmarks are known as the integrative hallmarks because “they are the end result of the previous hallmarks and are thought to be responsible for the functional decline associated with aging.” These last two hallmarks are:

• Esgotamento das células estaminais

• Alteração da comunicação intercelular

Vejamos mais de perto.

Disfunção mitocondrial

"As mitocôndriassão organelos celulares ligados à membrana que geram a maior parte da energia química necessária para alimentar as reacções bioquímicas da célula."

- NIH - Instituto Nacional de Investigação do Genoma Humano

As mitocôndrias são as "baterias" ou centrais eléctricas das nossas células. Produzem energia sob a forma de ATP que fornece combustível a todas as células para todas as funções do nosso corpo. Durante a formação de ATP, as células criam radicais livres (espécies reactivas de oxigénio). Uma pequena quantidade de ROS é boa e é importante para várias vias celulares que são importantes para a saúde.

Generally, the more energy that an organ or muscle requires, the more mitochondria there are. These molecules are unique in that they have their own form of DNA which is separate from our own. However, this means that they also experience their own form of age-related decline.

As mitocôndrias também têm outras funções. Contribuem para o sistema imunitário e ajudam na inflamação, ajudam na termogénese (mantêm o corpo quente), regulam os níveis de cálcio e também são importantes para a sobrevivência e morte das células.

Uma vez que as mitocôndrias desempenham um papel fundamental em muitos processos celulares, a disfunção mitocondrial e a acumulação de ROS devido a uma resposta antioxidante deficiente estão associadas a uma série de doenças relacionadas com a idade, como a diabetes, a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson.

There are a number of ways that mitochondria can become dysfunctional as they age. For example, the molecules that make up the cell membrane of the mitochondria could be altered and that will negatively affect energy production. Or the protein molecules that act as messengers could become faulty, also causing problems with energy production.

Mitochondrial DNA can also experience the shortening of telomeres and DNA damage. Although mitochondria do have repair systems in place to repair and remove damaged DNA, sometimes these systems fail, resulting in a large number of damaged mitochondria and oxidative stress which can affect tissues including skeletal muscle and nervous tissue.

Para além dos danos no ADN mitocondrial, à medida que envelhecemos, os nossos sistemas respiratórios tornam-se menos eficazes, o que também leva a níveis mais baixos de ATP, o que afecta ainda mais o funcionamento das células.

Em suma, da mesma forma que uma bateria de automóvel avariada afecta quase todas as funções de um automóvel, quando as mitocôndrias se tornam disfuncionais, podem afetar as outras caraterísticas do envelhecimento.

Como apoiar as nossas mitocôndrias

Comer alimentos saudáveis ricos em antioxidantes e gorduras boas

Mais uma vez, os alimentos que ingerimos e os nossos hábitos de vida desempenham um papel importante no apoio à saúde das nossas mitocôndrias. Uma dieta saudável, rica em antioxidantes e gorduras saudáveis, fornecerá ao corpo tudo o que ele precisa para apoiar as mitocôndrias.

Ao mesmo tempo, reduza os factores que podem causar inflamação. Procure proteínas criadas em pastagens ou capturadas na natureza, que terão menos agentes inflamatórios, como antibióticos de rotina e metais pesados. Sempre que possível, escolha produtos orgânicos ou lave muito bem os produtos frescos comerciais para remover quaisquer pesticidas

Reducing foods that cause inflammation is key and a way to prevent excessive oxidative stress in the mitochondria.

Praticar a restrição calórica ou o jejum intermitente

A restrição calórica é um hack anti-envelhecimento bem conhecido. Aumenta a saúde mitocondrial ao reduzir a produção de radicais livres. Também ativa a AMPK e as sirtuínas (vias de longevidade) que apoiam a saúde e o bem-estar mitocondrial. Abordamos estas duas vias no próximo ponto de referência, mas são dois processos de longevidade que quer definitivamente ativar se quiser manter as suas mitocôndrias saudáveis!

Praticar exercício físico regularmente - sobretudo resistência ao peso e HIIT

As mitocôndrias prosperam quando fazemos exercício. Como diz o ditado, "É preciso queimar energia para obter energia". O Treino Intervalado de Alta Intensidade (HIIT) não só forma novas mitocôndrias, como também aumenta o tamanho das mitocôndrias.

Loss of muscle mass has been attributed to mitochondrial dysfunction. In a study, muscle loss was partially reversed in aged participants after six months of resistance training. Including regular resistance training to your exercise routine will help support your mitochondria.

Dar um mergulho no lado frio

Taking a swim in a cold lake or pool is good for your mitochondria. It activates AMPK and also increases the number of mitochondria in your cells. Regular cold water swimming or plunging has also been shown to activate brown fat (which keeps us warm) and reduces white fat (the bad fat).

Apanhar sol

A exposição regular ao sol não só melhora o humor como também estimula as mitocôndrias. Mas não se esqueça de praticar hábitos solares seguros, especialmente se estiver em risco de cancro da pele.

Tomar suplementos naturais concebidos para apoiar a saúde mitocondrial

NMN ou NR

Estas duas moléculas são precursoras da NAD, uma molécula essencial para o funcionamento das células. Sem NAD, a família de proteínas que ajudam a saúde mitocondrial, as sirtuínas, não podem funcionar corretamente. Adicionar NMN ou NR ao seu regime diário de suplementos de saúde é uma das melhores formas de apoiar as suas células.

PRESERVAGE

Este produto foi especificamente concebido para ativar as sirtuínas e também para combater a inflamação. As sirtuínas são constituídas por 7 proteínas e 3 delas actuam especificamente na mitocôndria.

Óleo de Krill Superba

O óleo de krill é um poderoso anti-inflamatório e ajudará a reduzir o stress oxidativo e os níveis de inflamação em todo o corpo. É 48 vezes mais eficaz do que o óleo de peixe tradicional. Também contém colina, que apoia as membranas celulares, o metabolismo, a sinalização celular e ajuda na síntese de ADN. Em suma, o óleo de krill é uma óptima opção para apoiar a função mitocondrial.

L-Carnitine and Alpha Lipoic Acid

L-carnitine, an amino acid, helps transport fatty acids into the mitochondria to be used as energy. It is a critical molecule for normal mitochondrial function. Although research is still being done on this molecule, so far it shows the potential to support mitochondria. To find out more, read How to Use L-Carnitine to Boost Performance and Slow Aging.

Alpha Lipoic Acid is a powerful antioxidant and co-enzyme. It is also crucial for energy production and protects the cells from antioxidants. In a small study, it was shown that taking L-carnitine and ALA together helped slow mitochondrial dysfunction. More research needs to be done on this combination but so far the therapeutic potential is good.

Sensibilidade desregulada aos nutrientes - as células tornam-se menos sensíveis aos níveis de nutrientes no organismo

"A capacidade de sentir e responder a flutuações nos níveis de nutrientes ambientais é um requisito para a vida".

- Efeyen, Pente e Sabatini

A deteção de nutrientes é a capacidade do organismo para detetar e adaptar-se aos níveis intracelulares e extracelulares de nutrientes como açúcares, aminoácidos, lípidos e nutrientes como as vitaminas.

Quando há abundância de alimentos e nutrientes, o corpo acumula-se e armazena-se, porque entende que é uma altura de abundância. Quando há falta de alimentos, são activadas as vias de sobrevivência (vias de longevidade) que libertam as reservas de gordura para que o cérebro e o corpo possam continuar a funcionar. A capacidade do corpo para sentir estas flutuações é extremamente importante para a nossa saúde porque ajuda a regular o metabolismo e influencia o envelhecimento.

A regulação da ingestão de nutrientes depende de várias vias de deteção de nutrientes que dependem do funcionamento correto das mitocôndrias. Se as mitocôndrias forem danificadas pelo stress oxidativo e por factores relacionados com o estilo de vida, a capacidade da célula para detetar nutrientes também será afetada negativamente. Isto pode ter um efeito dramático no envelhecimento e pode contribuir para uma série de condições associadas à idade.

Existem quatro vias principais que detectam os nutrientes, regulam o metabolismo e afectam o envelhecimento. Estas vias estão intrinsecamente equilibradas e uma quantidade excessiva ou insuficiente pode também causar problemas.

Vias IIS (Insulina e fator de crescimento semelhante à insulina)

Our bodies have multiple ways to maintain glucose levels. The ability to take in glucose, store it, use it, and break it down is tightly governed by a number of pathways. When damage occurs to the cell, it can negatively affect the body’s ability to sense and use glucose correctly. For example, when a cell can no longer detect insulin levels, blood sugar will rise to dangerous levels. Deregulated glucose-sensing underlies many conditions related to blood sugar like type 2 diabetes and metabolic syndrome. Lower levels of IIS have been correlated to a longer lifespan.

mTOR
O alvo mecanístico da rapamicina (mTOR) detecta quando existe uma abundância de proteínas e nutrientes. É extremamente importante para o crescimento e reparação celular. Se quiser construir músculo ou curar, o mTOR é seu amigo. Infelizmente, neste caso, pode haver demasiado de uma coisa boa, e quando a capacidade do corpo para detetar aminoácidos se torna disfuncional ou se está a comer demasiada comida para as suas necessidades diárias, os níveis de mTOR podem aumentar. Quando a capacidade do corpo para regular esta via é afetada, pode também resultar em doenças crónicas. Níveis elevados estão associados a alguns tipos de cancro, doenças auto-imunes e depressão.

If you’d like to find out more about mTOR, you might enjoy reading: What Is the MTOR Longevity Pathway?

AMPK

A quinase activada por AMP detecta quando os nutrientes são escassos e é activada através da restrição calórica. Acelera o metabolismo e dá início à queima de gordura. Também ajuda a autofagia, que é a forma natural do corpo de remover e limpar as células danificadas para que possa regenerar as células saudáveis. Níveis elevados de AMPK têm sido associados a uma maior longevidade e saúde. Níveis baixos estão associados a doenças crónicas, como a síndrome metabólica, a obesidade e a inflamação.

In a nutshell, AMPK is one of the many longevity pathways that you want to activate. You can find out more in: What is AMPK? How Does It Influence Aging?

Sirtuínas

Outra via de longevidade que detecta os níveis de energia, as sirtuínas são uma família de proteínas que controlam o metabolismo, a saúde celular e o envelhecimento. Resumidamente, regulam as vias que controlam a morte celular, ligam e desligam os genes anti-envelhecimento, reparam o ADN, regulam a epigenética e ajudam o nosso metabolismo. Dependem do NAD+ e não podem funcionar sem ele. Quando os níveis de energia são baixos devido à restrição calórica, os níveis de NAD+ são elevados, o que ativa as sirtuínas. Pelo contrário, quando há uma abundância de alimentos, os níveis de NAD+ tendem a ser baixos e, consequentemente, as sirtuínas não podem desempenhar o seu papel. Os baixos níveis de sirtuínas estão associados ao envelhecimento e a muitas outras doenças crónicas.

Como ajudar as vias de deteção de nutrientes

As vias acima referidas estão intrinsecamente equilibradas e os cientistas ainda estão a investigar a forma como se relacionam entre si. No entanto, há medidas que podemos tomar para apoiar estas vias.

Restrição calórica

The longevity and health benefits of calorie restriction are well known. It’s one of the most reliable ways of preventing age-related disorders because it reduces IIS and mTOR, but activates AMPK and Sirtuins. The challenge is to reduce calories by 10-30% but ensure that you meet your daily nutrient requirements.

Pode ser muito difícil manter uma dieta de restrição calórica a longo prazo. Por conseguinte, uma boa opção é considerar um mimético da restrição calórica.

Berberina - ativador da AMPK e mimético da restrição calórica

Berberine works through several mechanisms to regulate blood sugar and mimic calorie restriction. It also activates AMPK. It is so effective that it competes head-to-head with metformin. You can find out more about the comparison between the two in Berberine the Super Anti-Aging Antioxidant.

Our product RELEAF contains berberine, PQQ, and Silymarin. It is specifically designed to activate AMPK and support blood sugar levels.

Resveratrol - potencial mimético da restrição calórica, ativa as Sirtuínas e inibe o mTOR

Resveratrol is possibly one of the most well-known longevity polyphenols. It’s thought to mimic calorie restriction, it activates Sirtuins, and inhibits mTOR. Our product PRESERVAGE has been tailored to activate Sirtuins through Reveratrol, Curcumin, Quercetin, and BioPerine.

Senescência celular - células envelhecidas que não morrem e libertam sinais tóxicos que causam inflamação

"A senescência celular é um estado em que as células já não se podem dividir. Este estado permanente acarreta benefícios e prejuízos para o organismo em que as células vivem."

- biologydictionery.net

Healthy cells divide and multiply throughout their life cycle. However, there is a point (called the Hayflick Limit) when our cells stop dividing and growing. At this stage, they either die or they are “retired” and no longer perform the function that they are supposed to perform. This pause in the cell cycle is known as senescence.

Os factores que causam a senescência são variados, mas podem dever-se ao stress oxidativo, ao desgaste dos telómeros, a danos no ADN e a outros factores que possam ter causado danos nas células.

Inicialmente, pensava-se que as células senescentes eram um mecanismo de proteção que impedia as células danificadas de se dividirem para evitar tumores e cancro. Mas a investigação está em curso e os cientistas pensam agora que podem ter um papel a desempenhar em certos processos celulares porque emitem um cocktail de sinais celulares.

Num organismo normal e saudável, estas células "mortas-vivas" são normalmente eliminadas pelo sistema imunitário. No entanto, este mecanismo torna-se defeituoso com a idade e as células senescentes começam a acumular-se. Mas, no processo, o cocktail de sinais pró-inflamatórios também se acumula, o que causa todo o tipo de danos celulares e também parece fazer com que outras células também se tornem senescentes, agravando ainda mais os problemas.

The accumulation of these cells is thought to be one of the main factors that cause the degeneration that comes with age. To find out more, you might enjoy reading Zombie Cells and Aging - How to Fight the Walking Dead Cells

Como eliminar as células senescentes

Apoiar o seu sistema imunitário

The first line of defense is supporting your immune system. The immune system is critical in clearing away these cells. Vitamin C is a powerful antioxidant that combats oxidative stress, strengthens the immune system, helps heal and repair wounds, and so much more. Taking vitamin C in liposomal form is one way to make sure that you absorb this crucial vitamin so that you can experience its health benefits. Find out more in Vitamin C Megadose Health Benefits - From Colds to Longevity.

Tomar senolíticos

Os compostos senolíticos têm sido utilizados para destruir seletivamente as células senescentes. Embora a investigação esteja em curso, existem vários produtos naturais que podem ajudar a eliminar as células senescentes.

PRESERVAGE

O nosso produto, Preservage, contém quercetina. Esta molécula é um flavonoide vegetal que se encontra nas bagas, maçãs, chá verde, vinho tinto e cebolas. A quercetina é um senolítico suave que actua através da via AMPK para ajudar a eliminar estas células. Também estimula as sirtuínas que controlam a morte celular.

Fisetina

Fisetin is a polyphenol that’s found in strawberries, apples, grapes, persimmons, cucumbers, and onions. Fisetin has been shown to be effective at reducing senescent markers. You can take fisetin in supplement form and you can also increase the quantity of the above foods in your diet.

Exaustão das células estaminais - redução da atividade das células estaminais

"As células estaminais são células humanas especiais capazes de se desenvolver em muitos tipos de células diferentes. Isto pode ir desde células musculares a células cerebrais. Em alguns casos, podem também reparar tecidos danificados. Os investigadores acreditam que as terapias baseadas em células estaminais poderão um dia ser utilizadas para tratar doenças graves como a paralisia e a doença de Alzheimer."

- Centro Médico da Universidade de Rochester - Enciclopédia da Saúde

As células estaminais são a fonte ou o progenitor de todas as células do corpo. Ajudam as células a regenerarem-se. Entre muitas outras funções, desempenham um papel vital na reparação de tecidos, na função imunitária e na produção de sangue. Infelizmente, à medida que envelhecemos, perdem a capacidade de se dividir e a sua atividade diminui lentamente.

As principais causas do declínio da função são os danos no ADN, a sobreexpressão de proteínas que inibem o ciclo celular e o desgaste dos telómeros. Outra causa é a presença de inflamação crónica de baixo grau causada pelo stress oxidativo e pelas secreções contínuas das células senescentes. Esta inflamação constante de baixo grau é conhecida como "inflammaging" porque está associada ao envelhecimento.

Embora as células estaminais se possam regenerar a si próprias, à medida que envelhecemos, o ritmo diminui e a qualidade também. Pensa-se que esta é uma das causas das doenças crónicas.

Como ajudar as suas células estaminais

Uma vez que a exaustão das células estaminais é o resultado dos factores anteriores que influenciam o envelhecimento, seguir as medidas preventivas mencionadas neste artigo e no primeiro artigo ajudará a proteger as suas células estaminais. Minimize a sua exposição a toxinas ambientais que podem causar stress oxidativo, faça uma dieta saudável e pratique exercício físico. Para ajudar o seu corpo a processar as toxinas, a toma de suplementos de glutatião é uma boa opção.

Glutathione is known as the “master detoxifier” and it protects cells and DNA from damage helps optimize the immune system, helps the body remove heavy metals and toxins, and also protects the mitochondria. You can find out more in What is Glutathione and Why Is It Anti-Aging?

Youth & Earth has liposomal glutathione that has excellent bioavailability.

Alteração da comunicação intercelular - "telefone avariado" entre as células

"Comunicação intercelular - a transferência de informação de uma célula para outra. As células enviam sinais umas às outras por contacto direto ou pela libertação de uma substância de uma célula que é absorvida por outra célula. A comunicação intercelular é importante para que as células cresçam e funcionem normalmente. As células que perdem essa capacidade de responder aos sinais de outras células podem tornar-se células cancerígenas."

- NIH - Instituto Nacional do Cancro

As nossas células comunicam entre si através de vias de sinalização como os sistemas endócrino, neuroendócrino e neuronal. No entanto, à medida que envelhecemos, os níveis de inflamação tendem a aumentar graças às caraterísticas anteriores do envelhecimento, causando uma reação inflamatória contínua de baixo grau, o que afecta negativamente a sua capacidade de enviar e receber sinais corretamente. É um pouco como um "telefone avariado" em que a célula pode não responder ou interpretar o sinal corretamente.

A inflamação contínua (conhecida como inflammaging) acaba por desregular os sinais celulares e provoca um declínio no sistema imunitário. Pensa-se que esta é uma das principais causas do declínio da função que se verifica com a idade.

As causas mais frequentemente citadas são um sistema imunitário disfuncional, uma acumulação de danos nos tecidos pró-inflamatórios, citocinas pró-inflamatórias segregadas por células senescentes e uma ativação excessiva da via NF-κB.

A via NF-kB é a principal via ou processo que regula a inflamação. Quando mantida em equilíbrio, ajuda o corpo a reagir e a curar-se quando é ferido ou danificado. No entanto, a inflamação contínua é destrutiva e os níveis elevados de NF-kB têm sido associados a muitas doenças crónicas e "sintomas" da idade, como a perda de músculo, fraqueza muscular e perda óssea.

Como melhorar a comunicação celular

A alteração da comunicação celular é o resultado final das caraterísticas anteriores. Ao abordar os factores que causam as caraterísticas, poderá reduzir a inflamação no seu corpo, o que ajudará muito a ajudar as suas células a comunicar. Mais uma vez, os suplementos também podem ajudar.

Em particular, o óleo de krill é um potente anti-inflamatório que inibe o NF-kB.

Mais uma vez, o NMN ou NR é igualmente recomendado para ajudar a melhorar a comunicação intercelular através da ativação das sirtuínas.

Conclusão

A teoria das marcas do envelhecimento é ainda uma novidade no que diz respeito às teorias relacionadas com o envelhecimento. Dito isto, do que sabemos, há passos proactivos que podemos dar para prevenir cada uma das 9 caraterísticas. É importante lembrar que estes factores estão inter-relacionados e que mesmo os passos mais pequenos podem ter influência em cada uma das marcas.

Nunca é demasiado tarde para começar a fazer mudanças no seu estilo de vida e a adicionar suplementos naturais para apoiar o seu corpo à medida que este envelhece. O corpo humano é incrível e, ao dar-lhe os blocos de construção corretos, pode começar a fazer recuar os ponteiros do tempo.

"Não se pode voltar atrás no tempo. Mas podemos dar-lhe corda outra vez".

- Bonnie Pruden

O conteúdo deste artigo tem apenas um objetivo informativo. Não se destina a substituir o aconselhamento, diagnóstico ou tratamento médico profissional. Procure sempre o conselho do seu médico ou prestador de cuidados de saúde antes de iniciar um novo regime ou programa de saúde. Não ignore o aconselhamento médico nem adie a sua procura devido a algo que tenha lido neste sítio ou em qualquer produto Youth & Earth .