Ensaios clínicos com NMN em seres humanos: o que as evidências realmente revelam

O que os ensaios clínicos em seres humanos revelam sobre o NMN

Grande parte do entusiasmo em torno do mononucleótido de nicotinamida (NMN) teve início em ratos. Os animais mais velhos a quem foi administrado NMN apresentaram uma melhor função dos vasos sanguíneos, mitocôndrias mais eficientes e uma maior sensibilidade à insulina, resultados que chegaram às primeiras páginas dos jornais antes mesmo de o NMN ter sido testado em pessoas.

Desde o primeiro estudo de segurança com dose única, realizado em 2020, equipas de investigação no Japão, na China e nos Estados Unidos têm vindo a realizar ensaios aleatórios e controlados por placebo em adultos jovens, adultos de meia-idade e pessoas com mais de 65 anos.

O quadro é mais claro do que o marketing sugere, e mais modesto. O NMN aumenta de forma fiável os níveis de NAD+ (nicotinamida-adenina-dinucleótido), a coenzima de que as células dependem para a produção de energia e para a reparação, e cujos níveis diminuem com a idade. 

A tabela abaixo resume os dados relativos aos principais resultados avaliados nos ensaios clínicos. Trata-se do nosso resumo editorial dos ensaios clínicos em seres humanos publicados, não de um sistema formal de classificação.

Por que razão os resultados obtidos em ratos não se aplicam diretamente aos seres humanos

Estudos em ratos permitiram compreender como funciona o NMN, mas não constituem uma boa referência para prever os efeitos que uma cápsula terá numa pessoa. Os animais são geneticamente idênticos, estão sujeitos a um controlo rigoroso e, muitas vezes, recebem doses muito mais elevadas.

A dose é o exemplo mais claro. Ao ajustar uma dose típica para ratos, de 300 a 500 mg por kg de peso corporal, com base na área de superfície corporal, obtém-se aproximadamente 1,5 g a 3 g por dia para um adulto. Isso corresponde a várias vezes a dose de 250 mg a 500 mg que a maioria dos suplementos fornece. 

O local do corpo onde a molécula é medida também varia. Os estudos em ratos recolhem amostras diretamente do tecido, enquanto os ensaios em humanos medem, na sua maioria, o NAD+ no sangue. A forma como a molécula é absorvida também é objeto de debate. O SLC12A8 é um transportador intestinal de NMN identificado em ratos; no entanto, a sua presença nos seres humanos, bem como a eficácia com que transporta a molécula, ainda está a ser investigada.

A tabela resume as principais diferenças entre os dois conjuntos de dados.

Resumo dos principais ensaios clínicos com NMN em seres humanos

Estes estão entre os ensaios clínicos em humanos publicados mais citados sobre o NMN por via oral. Diferem em termos de dimensão, dose e população, pelo que os seus resultados devem ser analisados em paralelo.

Níveis de NAD+: o resultado mais consistente observado em seres humanos

Se um resultado se mantiver consistente, é que o NMN por via oral aumenta os níveis de NAD+ no sangue. Isto foi demonstrado em adultos jovens, de meia-idade e idosos, bem como em atletas de alto rendimento.

O aumento também parece estar relacionado com a dose. No ensaio clínico de Yi e colegas, de 2023, os adultos que tomavam 600 ou 900 mg por dia registaram aumentos mais significativos do que aqueles que tomavam 300 mg. O ensaio clínico de Igarashi, realizado em homens com mais de 65 anos, revelou que os níveis de NAD+ se mantiveram elevados ao longo de 12 semanas com uma dose diária de 250 mg, em vez de atingirem um pico e depois descerem. 

Os ensaios clínicos também registam aumentos nos produtos de degradação do NAD+, tais como o 2-PY e o 4-PY. Menos claro é a quantidade de uma dose oral que chega intacta aos tecidos, uma vez que é provável que parte do NMN seja primeiro convertida em ribosídeo de nicotinamida (NR) ou em nicotinamida no intestino. Para saber onde se situa o NMN na via do NAD+, consulte o nosso guia sobre NMN e NAD+ e a nossa comparação entre NMN vs NR vs niacina.

Desempenho, energia e saúde metabólica: o que revelam os estudos clínicos

Desempenho físico e capacidade de locomoção

O sinal de efeito mais forte provém dos corredores treinados. No ensaio clínico de Liao, realizado em 2021, os corredores que tomaram NMN durante seis semanas, em paralelo com o treino, viram o seu consumo de oxigénio no limiar ventilatório — um marcador da capacidade aeróbica — melhorar mais do que no grupo do placebo. O VO₂ máx., por si só, não sofreu alterações significativas.

Nos idosos, os efeitos são menores. Os ensaios clínicos em que se administraram 250 mg por dia a pessoas com mais de 65 anos relataram melhorias modestas na velocidade de marcha e na função dos membros inferiores; no entanto, os resultados relativos à força de preensão foram inconsistentes. Nenhum dos ensaios clínicos constatou uma alteração significativa na massa muscular.

Energia e fadiga

O NMN apresenta algumas evidências como suplemento energético. Alguns ensaios clínicos controlados por placebo realizados em idosos revelaram reduções modestas na sonolência diurna e na fadiga auto-relatada, mas estas foram medidas secundárias em grupos de pequena dimensão.

O NMN ainda não foi testado como tratamento para a síndrome de fadiga crónica (ME/CFS) ou para a fadiga pós-viral, e apoiar a produção de energia celular não é o mesmo que aliviar o cansaço que se sente.

Sensibilidade à insulina e marcadores metabólicos

O resultado metabólico mais citado provém do ensaio clínico de Yoshino, de 2021, publicado na revista *Science*. Em 25 mulheres na pós-menopausa com pré-diabetes, com excesso de peso ou obesas, a administração de 250 mg por dia durante dez semanas melhorou a sensibilidade muscular à insulina em cerca de 25 %, em comparação com o placebo.

Essa conclusão não se verificou em pessoas saudáveis. Os ensaios realizados em adultos saudáveis de meia-idade não revelaram, na sua maioria, alterações significativas nos níveis de glicemia em jejum, HbA1c ou lípidos sanguíneos. Alguns relatam alterações modestas na rigidez arterial ou na pressão arterial, mas apenas como resultados secundários.

Até que ponto o NMN é seguro em ensaios clínicos em seres humanos?

O NMN por via oral tem sido bem tolerado nas doses e durações testadas. Nenhum ensaio clínico relatou um evento adverso grave associado ao NMN, e queixas menores, como ligeiras perturbações gástricas ou dores de cabeça, ocorrem com frequências semelhantes nos grupos de placebo.

A tabela apresenta os principais intervalos de dosagem estudados e as conclusões dos investigadores.

Grupos metilo são pequenas estruturas químicas compostas por um átomo de carbono e três átomos de hidrogénio. Funcionam como interruptores biológicos, ligando-se a outras moléculas para regular funções essenciais, como a expressão genética, a desintoxicação e a produção de neurotransmissores. A eliminação do excesso de nicotinamida, um produto residual do NMN, consome grupos metilo; os ensaios com NMN com duração até 12 semanas não relataram sinais de esgotamento dos grupos metilo. Para saber mais sobre os limites de dosagem e quem deve evitar o NMN, consulte O NMN é seguro? e qual a quantidade de NMN a tomar.

Quando as provas são insuficientes

Embora os ensaios clínicos tenham sido, até agora, encorajadores, são limitados: de pequena dimensão, de curta duração e centrados em marcadores sanguíneos, em vez de resultados de saúde.

A tabela abaixo identifica os pontos de estrangulamento na investigação sobre o NMN.

O que significam os ensaios clínicos se tomar NMN

Em conjunto, os ensaios clínicos sustentam uma conclusão limitada: o NMN aumenta os níveis de NAD+ de forma segura a curto prazo. Qualquer coisa para além disso é, na melhor das hipóteses, promissora.

Na prática, os ensaios clínicos que demonstraram efeitos utilizaram, na sua maioria, doses entre 250 e 600 mg por dia durante oito a 12 semanas, não havendo indícios de que doses significativamente mais elevadas tragam benefícios adicionais (consulte o nosso guia de dosagem de NMN). É improvável que as mudanças sejam sentidas rapidamente, e o NMN atua em conjunto com o exercício físico, o sono e a alimentação, em vez de os substituir.

A tabela compara as alegações de marketing mais comuns sobre o NMN com os dados científicos relativos aos seres humanos.

A qualidade também é importante. As cápsulas de NMN acabadas da Youth & Earthsão submetidas a testes de identidade, potência, pureza, metais pesados e segurança microbiana, enquanto os testes de estabilidade são realizados pela Effepharm na sua matéria-prima UTHEVER®. O nosso guia sobre o Certificado de Análise do NMN explica o que se deve procurar nos testes de qualquer marca.

Perguntas mais frequentes

O NMN já foi testado em seres humanos?

Sim. Já em 2016, o NMN foi objeto de estudos publicados sobre ensaios clínicos em seres humanos, que vão desde estudos de segurança com dose única até ensaios aleatórios controlados por placebo em adultos jovens, de meia-idade e idosos.

O NMN aumenta os níveis de NAD+ nos seres humanos?

Sim. O aumento dos níveis de NAD+ no sangue é o resultado mais consistentemente replicado nos ensaios clínicos com NMN em seres humanos. Normalmente, esse aumento surge entre duas a quatro semanas após o início da utilização diária, sendo que se observam aumentos mais acentuados com doses mais elevadas.

O NMN melhora o desempenho físico?

Os resultados são contraditórios. Os corredores experientes melhoraram a capacidade aeróbica quando o NMN foi combinado com o treino, e os idosos apresentaram melhorias modestas na velocidade de marcha, mas a massa muscular e a força de preensão raramente sofreram alterações.

Está comprovado que o NMN prolonga a esperança de vida?

Não. Nenhum ensaio clínico em seres humanos demonstrou que o NMN prolonga a esperança de vida ou previne doenças relacionadas com a idade. As conclusões relativas à esperança de vida provêm de estudos em animais e não podem ser aplicadas diretamente às pessoas.

Quão sólidas são as evidências relativas ao NMN?

É eficaz no aumento dos níveis de NAD+ no sangue e em termos de segurança a curto prazo. No que diz respeito à resistência, à sensibilidade à insulina, à capacidade de caminhar e à fadiga, os seus efeitos são limitados e inconsistentes.

Existem estudos publicados sobre a segurança do NMN em seres humanos?

Sim. Os ensaios clínicos testaram doses orais que variaram entre 100 mg e 1 250 mg por dia, e 2 000 mg num estudo de curta duração, sem que se tenham verificado efeitos adversos graves.

Referências

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